[发明专利]一种儿童及青少年代谢综合征的动物模型及构建方法

说明书

本发明公开了一种儿童及青少年代谢综合征的动物模型的构建方法，采用阶段性喂养的方式，使用普通维持饲料、高脂高胆固醇饲料和草料结合饲养6‑8周龄（儿童期）的大白兔，成功建立了儿童及青少年代谢综合征的动物实验模型。该模型同时具备代谢综合征所引发的早期冠心病，动脉粥样硬化，脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化，蛋白尿性肾病等疾病病征，可用于代谢综合征及其并发的多脏器病变的病因学，病理学研究和药学评价。

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，特别是涉及一种高脂高胆固醇诱发儿童及青少年代谢综合征的动物模型及建立方法。

背景技术

代谢综合征( MS )是多种代谢成分异常聚集的病理状态,主要表现:腹型肥胖或超体质量、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗和/或葡萄糖耐量异常,这些代谢紊乱症候群是心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的高度危险因素。2018年中国大健康数据披露我国肥胖人口达到3.25亿，其中儿童及青少年的肥胖率占30%，未来20年这个数据将增加一倍，达到6.5亿。儿童及青少年肥胖的脂肪肝发生率达到40-50%。在肥胖儿童和青少年中,同样存在这些代谢异常并成流行趋势, 儿童期 MS 预示成人期MS 和Ⅱ型糖尿病的可能性大大增加。资料统计推测未来20年由肥胖引发的Ⅱ型糖尿病将增加33倍，心血管疾病将达到3亿人，肥胖引发的肿瘤将增加8倍。建立儿童及青少年代谢综合征的动物实验模型对于儿童及青少年代谢综合征的研究以及临床预防具有很强的应用价值。现有技术下采用高脂高胆固醇饲料造模的方法多用于非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化、外源性高脂血症等动物模型的建立，然而这些模型通常只能出现一种或几种疾病的病征。目前儿童及青少年肥胖及其引发的代谢综合征的实验动物模型在实验研究、新药开发和医疗研究领域仍处于近空白区域。

发明内容

本发明利用实验大白兔的自然生理成长周期，采用特制的高脂高胆固醇饲料饲养6-8周龄（儿童期）的大白兔成功建立了儿童及青少年代谢综合征的动物实验模型。该模型同时具备代谢综合征所引发的早期冠心病，动脉粥样硬化，脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化，蛋白尿性肾病等疾病病征，可用于代谢综合征及其并发的多脏器病变的病因学，病理学研究和药学评价。

本发明具体技术方案如下：

一种儿童及青少年代谢综合征的动物模型的构建方法，对6-8周龄的兔（兔生后一个月到八个月的期间相当于人儿童及青少年期）饲喂高脂高胆固醇饲料、普通维持饲料和草料构建动物模型，所述高脂高胆固醇饲料为含有质量百分比为8-15%%脂肪和0.75-2%胆固醇的普通维持饲料，所述草料为苜蓿草（干料），所述普通维持饲料为常规兔饲料，饲喂分为两个阶段：

第一阶段：建模第一周的第一天和第二天采用普通维持饲料与高脂高胆固醇饲料等量进行投喂，同时添加普通维持饲料量30-50%的草料投喂，第三天至第七天采用梯度降低普通维持饲料的量并梯度提高高脂高胆固醇饲料的量进行投喂，普通维持饲料与高脂高胆固醇饲料的总量维持不变，保持草料投喂量不变；

第二阶段：建模第二周开始延续第一阶段第七天的饲料和草料配比进行每天投喂。

本发明所述高脂高胆固醇饲料优选为含有10%脂肪（猪油）和2.0%胆固醇的普通维持饲料。

本发明所述兔优选为雌性或雄性，6-8周龄新西兰白兔。

本发明所述的构建方法，优选：

第一阶段：建模第一周的第一天和第二天采用普通维持饲料：高脂高胆固醇饲料：草料质量比为5：5：2进行投喂，第三天和第四天采用普通维持饲料：高脂高胆固醇饲料：草料质量比为4：6：2进行投喂，第五天和第六天采用普通维持饲料：高脂高胆固醇饲料：草料质量比为3：7：2进行投喂，第七天采用普通维持饲料：高脂高胆固醇饲料：草料质量比为2：8：2进行投喂。

第二阶段：建模第为建模第二周开始采用普通维持饲料：高脂高胆固醇饲料：草料质量比为2：8：2进行投喂。