[发明专利]人工组织前体及制备其的方法

权利要求书

1.一种人工组织前体，其包含管状固体支持物和多个微囊，其中，至少一个微囊与所述固体支持物贴合；所述微囊具有0.01-0.04GPa的硬度，和，具有0.01-0.1MPa的弹性模量；所述微囊包含细胞和包裹所述细胞的核层，还包含1层、2层或3层封装所述核层的壳层，并且核层和各个壳层各自独立地由生物可降解材料制成；所述壳层的厚度各自独立地为2-20μm；用于制备核层的所述生物可降解材料选自：壳聚糖、胶原蛋白、海藻酸钠、明胶以及其任意组合；用于制备壳层的所述生物可降解材料选自：明胶、胶原蛋白、透明质酸、聚赖氨酸、纤维蛋白以及其任意组合；

所述人工组织前体为管状；所述固体支持物由生物相容性材料制得，所述生物相容性材料包含生物可降解材料；

优选地，所述人工组织前体为管腔(例如循环管腔、消化管腔、呼吸管腔、泌尿管腔或生殖管腔)前体；

优选地，所述管腔为包含上皮细胞的管腔(例如血管，食管，气管，胃，胆管，肠道(包括小肠和大肠，例如十二指肠、空肠、回肠、盲肠(包括阑尾)、升结肠、结肠右曲、横结肠、结肠左曲、降结肠、乙状结肠、直肠)，输卵管，输精管，输尿管，膀胱或淋巴管)；

优选地，多个所述微囊构成一个或多个生物构建体；

优选地，一个或多个生物构建体与固体支持物贴合。

2.权利要求1的人工组织前体，所述微囊在生理环境下(例如4-37℃，例如pH在6-8之间，例如在生理环境的流体剪切力下)具有稳定的结构；

优选地，所述微囊具有在吸取或挤压中不会造成微囊破碎的力学强度；

优选地，所述微囊为包裹的细胞提供了力学保护，并且能够为细胞的生命活动提供微环境(例如，营养物质)；

优选地，所述微囊为生物砖；

优选地，所述微囊的尺寸各自独立地为20-2000μm，例如30-1900μm，40-1800μm，50-1700μm，60-1600μm，70-1500μm，80-1400μm，90-1300μm，100-1200μm，200-1000μm，300-800μm，400-600μm，100-500μm；

优选地，所述微囊各自独立地为球形，或者任何期望的形状(例如立方体，矩形棱柱，六棱柱，圆柱，或不规则的形状)；

优选地，所述微囊各自独立地为固体或半固体，例如凝胶态；

优选地，所述微囊以混合物的形式存在；

优选地，所述微囊是分离的微囊；

优选地，所述微囊提供于容器中。

3.权利要求1或2的人工组织前体，所述微囊中包含上皮细胞，例如内皮细胞(例如血管内皮细胞)、平滑肌细胞(例如血管平滑肌细胞)和/或未分化的细胞；

优选地，所述微囊中的细胞为未分化的细胞，例如干细胞(例如脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导多能干细胞和胚胎干细胞)；

优选地，所述未分化的细胞能够分化为上皮细胞(例如内皮细胞)和/或平滑肌细胞；

优选地，所述未分化的细胞选自干细胞(例如脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导多能干细胞和胚胎干细胞)和祖细胞(例如内皮祖细胞)中的一种或多种；

优选地，所述细胞获自动物，例如哺乳动物，例如人、猿、猴、大猩猩、牛、猪、犬、绵羊和山羊；

优选地，所述细胞来源于选自下述的组织：结缔组织(例如，疏松结缔组织、致密结缔组织、弹性组织、网状结缔组织和脂肪组织)、肌肉组织(例如，骨骼肌、平滑肌和心肌)、泌尿生殖组织、胃肠组织、肺组织、骨组织、神经组织和上皮组织(例如，单层上皮和复层上皮)、内胚层来源的组织、中胚层来源的组织和外胚层来源的组织；

优选地，所述微囊各自独立地包含一个或多个细胞，例如1-10⁶个细胞，例如10-900、20-800、30-700、40-600、50-500、60-400、70-300、80-200、10-100个、10-10³个、10-10⁴个、10-10⁵个、10-10⁶个细胞。