[发明专利]昼夜节律性睡眠障碍生物标志物

说明书

本发明公开了HMGB1作为昼夜节律性睡眠障生物标志物的应用。通过检测生物样品中HMGB1的水平，用于判断昼夜节律紊乱及睡眠障碍状态，为分子水平判断提供参考。

技术领域

本发明属于睡眠障碍早期诊断技术领域，具体涉及一种昼夜节律性睡眠障碍生物标志物。

背景技术

睡眠不足、睡眠障碍对人的认知功能和情绪产生显著影响，易造成注意力不集中、警觉能力减弱、记忆力下降、行动迟缓、反应变慢、出现视听幻觉、易激惹和躁狂等焦虑症状。昼夜节律性睡眠障(CRSD)是由于睡眠-觉醒周期与人体的24h生物节律失调所致的一类睡眠疾病。它以失眠和(或)白天过度嗜睡、影响生活质量为主要临床表现。近年来，由于生物节律基础研究在临床睡眠医学实践中的转化应用，CRSD的发病机制进一步被明确，诊断和治疗取得了进展主要包括睡眠日记、活动记录仪和褪黑素水平测定、体温检测等等。针对生物节律的促睡和促醒信号靶向性开发新的药物成为睡眠障碍药物研发的新方向。但目前以CRSD的诊疗缺少生物标志物以便更加准确地诊断并指导治疗。因此发现一种快速高效的诊断CRSD的方法十分必要与迫切。

高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1protein,HMGB1，NP_002119)是一种非组蛋白染色体结合蛋白，因其在聚丙烯酞胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。作为一个核蛋白，HMGB1普遍存在于哺乳动物组织细胞中。临床研究显示，脓毒血症病人的血清中HMGB1水平明显高于正常人。出血性休克中也发现血清HMGB1水平的增高。HMGB1作为晚期促炎因子在炎症过程中发挥重要作用。但HMGB1在CRSD的作用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供HMGB1作为昼夜节律性睡眠障生物标志物的应用。

本发明的目的还在于提供HMGB1在制备用于检测或诊断昼夜节律性睡眠障的产品中的应用。

本发明的目的也在于检测样品中生物标志物的试剂在制备用于检测或诊断昼夜节律性睡眠障的产品中的应用，所述生物标志物为HMGB1。

上述应用中，所述样品为血清、血浆、血液、唾液、尿液或组织裂解物。

上述应用中，所述样品来源于人、牛、猪、兔、小鼠或大鼠。

上述应用中，与参照相比，生物标志物表达水平上调。

上述应用中，所述试剂选自：

特异性识别HMGB1的mRNA的探针；或

特异性识别HMGB1的mRNA的引物；或

特异性识别HMGB1的抗体或配体。

例如，利用HMGB1特异性抗体，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行检测。

采用酶联免疫吸附实验(ELISA)将HMGB1特异性抗体吸附在固相载体表面，使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行的技术。该技术可用于检测大分子抗原和特异性抗体等，具有快速、灵敏、简便、载体易于标准化等优点。与HMGBl结合的抗体是已知的且本领域公知的制备方法,包括产生针对HMGBl的多克隆抗体和针对HMGBl特定片段的单克隆抗体。可商购的HMGBl抗体是人HMGBl的兔多克隆抗体(Abcam公司,货号:ab18256)，其针对源自人HMGBl的150号残基至其碳端的KLH缀合合成肽。