[发明专利]一种通过免疫调控治疗II型糖尿病的新方法

说明书

本发明提供了一种通过免疫调控治疗II型糖尿病的新方法。具体地，本发明提供了一种物质或化合物的用途，所述物质或化合物被用于制备一药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于：(i)增强机体对胰岛素的敏感性；(ii)抑制炎症；(iii)上调机体内巨噬细胞中M2/M1型巨噬细胞的比例；和/或(iv)抑制机体的T细胞免疫反应；其中，所述物质或化合物选自下组：(a)高表达CD73的调节性T细胞；(b)腺苷；(c)腺苷受体A_2A激动剂；或其组合。本发明还提供了一种增强机体对胰岛素的敏感性、抑制机体炎症、上调机体内巨噬细胞M2/M1的比例，和/或抑制机体的免疫反应的方法。使用本发明的方法，可显著缓解炎症和/或增强细胞对胰岛素的敏感性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种通过免疫调控治疗II型糖尿病的新方法。

背景技术

糖尿病是一组以糖代谢异常为特征的由不同病理生理改变组成的综合征，不同患者之间具有较大的异质性，而其主要的两种病理生理改变为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。

现在约有九千两百万成年人患有II型糖尿病。虽然营养状况和生活方式的改变、肥胖发病率的增加等是导致II型糖尿病发病率增加的重要因素，遗传因素同样有着不可或缺的作用。在过去几十年里，中国的II型糖尿病发病率显著升高。研究表明，包括中国汉族人群在内的东亚人群，其II型糖尿病的遗传易感性高于西方人群。

糖尿病的传统治疗方法有一系列的负面作用，包括：增加体重、低血糖症、促进炎症、骨折、胃肠道症状、生殖系统感染等。

目前，对II型糖尿病的治疗手段和相应的负面作用如下：

1).钠离子依耐型葡萄糖共转运体抑制剂类药物(Sodium-dependent glucoseco-transporter inhibitors)，负面作用：生殖系统感染等；

2).噻唑烷二酮类药物(Thiazolidinediones)，负面作用：体重增加和骨折等；

3).磺脲类药物(Sulphonylureas)，负面作用：低血糖症和体重增加等；

4).二甲双胍(Metformin)给药，负面作用：胃肠道症状等；

5).胰岛素(Insulin)给药，负面作用：低血糖症、体重增加和炎症反应等。

当下针对II型糖尿病的临床实验主要通过靶向巨噬细胞相关促炎因子及其受体，包括IL-1β、IL1R、TNF-α等，II型糖尿病的免疫治疗获得了不错的疗效。但基于调节性T细胞的II型糖尿病免疫治疗方法，目前仍缺少概念验证研究。

因此，本领域迫切需要开发一种治疗II型糖尿病的靶点明确、高效的免疫治疗方法。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗II型糖尿病的靶点明确、高效的免疫治疗方法。

本发明提供了一种利用高表达CD73的调节性T(Treg)细胞并联合腺苷或腺苷受体A_2A激动剂治疗糖尿病的方法。具体地，本发明提供了利用高表达CD73的调节性T细胞治疗糖尿病的新方法，包括抑制组织中炎症反应及炎症引发的组织损伤、增强胰岛素敏感性、上调体内组织中M2/M1型巨噬细胞的比例、抑制T细胞免疫反应。同时，免疫抑制型天然小分子代谢产物腺苷及腺苷A_2A型受体激动剂可作为细胞治疗的辅助性药物，在糖尿病治疗中协助抑制炎症反应。

在本发明的第一方面，提供了一种物质或化合物的用途，所述物质或化合物被用于制备一药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于：(i)增强机体对胰岛素的敏感性；(ii)抑制炎症；(iii)上调机体内巨噬细胞中M2/M1型巨噬细胞的比例；和/或(iv)抑制机体的T细胞免疫反应；