[发明专利]针对淀粉样蛋白球体发生竞争阻断的物质的用途及候补化合物的筛选方法

权利要求书

1.能够针对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用发生竞争阻断的物质在制备用于抑制淀粉样蛋白球体诱发的成熟神经细胞死亡的药物中的用途，其中，所述物质是N末端具有X₁X₂NW即序列号8的氨基酸序列且长度为4以上且15以下的多肽或模拟了该结构的模拟肽，X₁为精氨酸(Arg)、组氨酸(His)或赖氨酸(Lys)，X₂为疏水性氨基酸残基或甘氨酸(Gly)。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，能够针对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用发生竞争阻断的物质是能够基于二者或二者之一的表面立体结构发生竞争阻断的物质。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，能够针对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用发生竞争阻断的物质是能够和Na⁺/K⁺-ATP酶α3竞争地与淀粉样蛋白球体结合的物质。

4.能够阻断选自由细胞膜的N型电位依赖性钙通道(VGCC)、线粒体的Na⁺/Ca²⁺交换转运体(mNCX)、线粒体的膜通透性转换孔(mPTP)和内质网的雷诺丁受体(RyR)组成的组中的至少一种钙通道的物质在制备用于抑制淀粉样蛋白球体诱发的成熟神经细胞死亡的药物中的用途。

5.能够针对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用进行竞争阻断的物质在制备用于预防、改善和/或治疗阿耳茨海默病和/或路易体痴呆的药物中的用途，其中，所述物质通过阻断淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用来抑制淀粉样蛋白球体诱发的成熟神经细胞死亡，并且所述物质是N末端具有X₁X₂NW即序列号8的氨基酸序列且长度为4以上且15以下的多肽或模拟了该结构的模拟肽，X₁为精氨酸(Arg)、组氨酸(His)或赖氨酸(Lys)，X₂为疏水性氨基酸残基或甘氨酸(Gly)。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，能够针对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用进行竞争阻断的物质是能够基于二者或二者之一的表面立体结构进行竞争阻断的物质。

7.根据权利要求5所述的用途，其中，能够针对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用进行竞争阻断的物质是能够和Na⁺/K⁺-ATP酶α3竞争地与淀粉样蛋白球体结合的物质。

8.能够阻断选自由细胞膜的N型电位依赖性钙通道(VGCC)、线粒体的Na⁺/Ca²⁺交换转运体(mNCX)和内质网的雷诺丁受体(RyR)组成的组中的至少一种钙通道的物质在制备用于预防、改善和/或治疗阿耳茨海默病和/或路易体痴呆的药物中的用途。

9.一种用于路易体痴呆的预防、改善和/或治疗的医药组合物的有效成分的候补化合物的筛选方法，其包含：

使用受试化合物对淀粉样蛋白球体与Na⁺/K⁺-ATP酶α3的蛋白间相互作用的阻断能力进行测定，和

基于所述测定结果选择候补化合物。