[发明专利]一种预测TAK1与药物协同影响细胞凋亡的方法

说明书

本发明公开了一种预测TAK1与药物协同影响细胞凋亡的方法。该方法包括如下步骤：(1)用TAK1抗体处理肿瘤组织，然后测定肿瘤组织中TAK1的表达水平，得到R₁；同时，用TAK1抗体处理其肿瘤旁边的正常组织，再测定正常组织中TAK1的表达水平，得到R₂；(2)比较R₁和R₂，若R₁＜R₂差异有显著性，则预测TAK1能与药物协同促进肿瘤细胞凋亡；反之，若R₁＞R₂差异有显著性，则预测TAK1不能与药物协同促进肿瘤细胞凋亡，并预测TAK1抑制剂与药物协同促进肿瘤细胞凋亡。该方法可根据肿瘤和瘤旁组织中TAK1的表达水平预测TAK1是否能有效协同药物促进细胞凋亡，为后续的科学研究奠定了基础。

技术领域

本发明涉及细胞内信号转导领域，特别涉及一种预测TAK1与药物协同影响细胞凋亡的方法。

背景技术

TAK1(TGF-β-activated kinase1)，是MAPK家族的丝氨酸苏氨酸激酶^[1]。TAK1参与调节一系列的细胞过程，包括发育、分化、自噬、凋亡和存活。TAK1是JNK、p38、NFκB等多个细胞内信号转导通路中的关键蛋白激酶，TAK1及其结合蛋白TAB1(TGF-beta activatedkinase1binding protein 1)通过JNK、p38、NFκB信号转导通路在细胞凋亡过程中发挥重要作用^[2-6]。

紫杉醇可作用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、淋巴瘤等多种组织来源细胞，诱导DNA断裂、细胞核固缩、凋亡小体形成等典型细胞凋亡表现^[7-8]。TAK1与紫杉醇联合作用，通过JNK、p38、NFκB信号转导通路影响细胞凋亡。

目前国内外已经有多篇文献报导，TAK1或TAK1抑制剂影响不同组织来源的肿瘤细胞凋亡，包括乳腺癌、神经母细胞瘤、宫颈癌、急性淋巴细胞白血病、结肠癌、肺癌等^[9-16]。TAK1是众多细胞信号转导通路的关键蛋白激酶，也预示TAK1对于不同组织来源、甚至不同个体来源的细胞，可能通过不同细胞内信号通路，发挥不同作用。TAK1,也可能是TAK1抑制剂促进细胞凋亡。在后续的科学研究中，如何预测、评估TAK1还是其抑制剂对于不同组织来源细胞具有促细胞凋亡作用是我们必须面对的问题。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种预测TAK1与药物协同影响细胞凋亡的方法。

本发明的另一目的在于提供用于测定肿瘤组织和瘤旁组织中TAK1的表达水平的试剂在制备用于预测TAK1与药物是否能协同影响肿瘤细胞凋亡的试剂盒中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种预测TAK1与药物协同影响细胞凋亡的方法，包括如下步骤：

(1)用TAK1抗体处理肿瘤组织，然后测定肿瘤组织中TAK1的表达水平，得到R₁；同时，用TAK1抗体处理其肿瘤旁边的正常组织，再测定正常组织中TAK1的表达水平，得到R₂；

(2)比较R₁和R₂，若R₁＜R₂差异有显著性，则预测TAK1能与药物协同促进与步骤(1)中的肿瘤组织来源相同的肿瘤细胞凋亡；反之，若R₁＞R₂差异有显著性，则预测TAK1不能与药物协同促进与步骤(1)中的肿瘤组织来源相同的肿瘤细胞凋亡，并预测TAK1抑制剂与药物协同促进与步骤(1)中的肿瘤组织来源相同的肿瘤细胞凋亡。

步骤(1)中所述的肿瘤组织是肿瘤组织活检或完整或部分的外科切除获得的肿瘤组织；包括肾癌、结肠癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌组织等。