[发明专利]1,2,3,4-四氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种1，2，3，4‑四氢吡嗪‑2‑羧酸酯类化合物及制备和应用，属于药物化学技术领域。本发明的1，2，3，4‑四氢吡嗪‑2‑羧酸酯类化合物的结构式如下：R¹表示C_2‑8酰基，R²表示C_1‑8烷基。以不同取代的1，4‑二氢吡嗪‑2‑羧酸酯类化合物为反应底物，将其溶于有机溶剂中，在光源照射下，生成1，2，3，4‑四氢吡嗪‑2‑羧酸酯类化合物。本发明化合物对肝癌、乳腺癌等癌症具有预防和治疗作用。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及1，2，3，4-四氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物及其制备方法和制备肝癌、乳腺癌的预防和治疗药物中的应用。

背景技术

目前癌症已成为严重威胁人类健康和社会发展的疾病之一，发病率和死亡率呈双升趋势。预计到2025年，全球新增癌症病例将达1930 万人，癌症的防治面临严峻的形势。

吡嗪衍生物是一种重要的含二硝基六元环芳香族杂环化合物，大量不饱和吡嗪环化合物已被发现具有多种药理活性，近年来，在用作抗增殖药物和治疗老年痴呆症方面有了很大的进展，同时还可抑制肝纤维化，并在克服肿瘤多药耐药治疗乳腺癌方面具有巨大的潜力。因此，开发新的高效低毒的抗肿瘤药物仍然是肿瘤治疗研究的重要内容。

吡嗪类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别在新药研发领域具有重要地位。本发明涉及的结构基于1，2，3，4-四氢吡嗪的母核结构，对其进行结构修饰，设计并开发新的抗肿瘤药物，具有显著的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供1，2，3，4-四氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物及其制备方法和作为肝癌、乳腺癌等癌症的预防和治疗药物的应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种1，2，3，4-四氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物，其中：其结构式如I：

R¹表示C_2-8酰基；R²表示C_1-8烷基。

1，2，3，4-四氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物I的制备方法，包括以下步骤：

将不同取代的1，4-二氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物溶解于有机溶剂中，置于石英光反应器中，在室温下利用LED光源对其进行照射，得到式I表示的1，2，3，4-四氢吡嗪-2-羧酸酯类化合物，

R¹表示C_2-8酰基；R²表示C_1-8烷基。

进一步的，R¹的C_2-8酰基优选为2～4个碳原子或支链酰基。

进一步的，R²的C_1-8烷基优选为1～4个碳原子或支链烷基。

进一步的，所述有机溶剂为，甲醇∶四氢呋喃＝1∶1溶剂。

进一步的，所述以LED灯光源为波长410nm光源。

化合物I在制备肝癌、乳腺癌的预防和治疗药物中的应用。

与现有技术相比本发明的有益效果为：本发明反应条件温和，步骤简单，试剂用量小。本发明化合物对人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的增殖具有明显抑制作用。

具体实施方式

下面结合实例对本发明作进一步说明，合成过程中的化学反应式如下：