[发明专利]一种苄胺酰类衍生物及其在制备抗炎药物中的用途

说明书

本发明提供了式A所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物，及其在在制备抗炎药物中的用途。实验证明本发明制备的式A所示的化合物能够显著抑制LPS诱导的NO产生，具有较强的抗炎能力，并且细胞毒性小，可以应用于临床上抗炎药物的制备。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种苄胺酰类衍生物及其在制备抗炎药物中的用途。

背景技术

炎症作为一种重要的病理过程在人体中十分常见，它本身是作为机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答导致机体的自损伤时，就演变成了炎症。所以大多数的疾病都伴随着炎症的介导和发生，而炎症的介导和发生又使得疾病对于机体的损伤加重，如急性肺损伤、风湿性关节炎、糖尿病合并症、癌症、动脉粥样硬化、炎性肠病等。在这些过程中，促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-1β等都起到了重要的作用。

目前现有技术中针对炎症的治疗药物较多，使用最多的药物包括类固醇和非甾体抗炎药，但都存在着这样或那样的副作用和抗药性。例如经典抗炎药物吲哚美辛具有很好的抗炎活性，但由于其是非选择性的COX-2抑制剂，因此患者常伴有严重的胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡，有时并引起胃出血及穿孔；专利US5506224报道了一种羟胺的N-酰基-衍生物，其适用于特征如下的病理状态的治疗处理：由于神经原性和/或免疫原性过度刺激导致的肥大细胞的脱颗粒(degranulation)。然而，在其中公开的化合物的施用可能会伴随被认为是不利的血液中亚硝酸盐/硝酸盐水平的增加。由此可见，开发一类具有高效、广谱抗炎效果并且不良反应少的药物，成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种苄胺酰类衍生物及其在抗炎药物中的应用。

本发明提供了式A所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：

其中：

L选自C_1～2亚烷基、

R₁、R₂各自独立地选自H、C_1～6烷基或-C(O)R₄；

n为0～10的整数；

R₃选自H、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；

R₄为C_1～6烷基。

进一步地，

所述化合物的结构如式I所示：

其中：

R₁、R₂各自独立地选自H、C_1～6烷基或-C(O)R₄；

n为0～10的整数；

R₃选自H、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；

R₄为C_1～4烷基。

进一步地，R₁、R₂各自独立地选自H、甲基或-C(O)CH₃。

进一步地，R₃选自H、甲基、异丙基或苯基。

进一步地，所述化合物结构如下：