[发明专利]双胍类物质及其应用

说明书

本发明公开了双胍类物质及其应用，双胍类物质尤其是盐酸二甲双胍能促进青少年的学习记忆能力，它可以通过AMPK/PKA‑CREB信号通路促进青少年小鼠的学习记忆能力。增加了海马齿状回新生神经元，增加了海马神经元轴突的复杂性和树突棘的数量；通过激活小鼠脑中AMPK调节与学习记忆密切相关的机制LTP，激活了PKA信号通路，增强了青少年的学习记忆能力，为新的益智药研究提供实验基础。

技术领域

本发明涉及双胍类物质及其应用。

背景技术

益智药(nootropics)是一类能促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。益智药可以选择性地作用于大脑皮层,具有选择性的激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特性。

学习记忆能力是大脑最基本也是最重要的高级神经功能之一，是衡量人类智能发育的重要指标。海马区是形成记忆和空间导航必不可少的结构，研究证明海马区与学习记忆特别是空间认知功能有关，尤其CA3区被认为与空间辨别性学习记忆活动的关系尤为密切。研究表明，大脑中的神经元数量并没有随着年龄增加而增加。长时程增强作用(LTP)是学习和记忆的主要候选机制。

盐酸二甲双胍(又名二甲酸胍，Metformin)是一种降血糖药，主要用于非胰岛素依赖型糖尿病。盐酸二甲双胍具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖在胃肠道的摄取速度，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。研究发现盐酸二甲双胍可以促进神经细胞的分化与再生，但是盐酸二甲双胍与促进青少年的学习记忆能力方面还没有相关的报道。

发明内容

本发明的内容提供了双胍类物质及其药学上可接受的盐促进青少年的学习记忆能力的作用及其在制备青少年益智产品中的应用的实验基础。

本发明提及的益智产品为参与学习记忆，加强和提高认知功能，提高脑内活动效率的产品。

本发明所采取的技术方案是：

双胍类化合物及其药学上可接受的盐在制备青少年益智产品中的应用。

进一步的，所述双胍类化合物为选自由二甲双胍、丁双胍和苯乙双胍组成的组中的至少一种。

进一步的，所述青少年益智产品用于提高或改善青少年的学习和/或记忆能力。

进一步的，所述青少年益智产品用于提高脑源性神经营养因子BDNF表达。

进一步的，所述青少年益智产品用于提高AMPK蛋白磷酸化。

进一步的，所述青少年益智产品用于激活LTP相关的PKA信号通路；优选的，PKA信号通路蛋白为ERK 1/2和CREB。

进一步的，所述青少年益智产品用于增加海马齿状回的新生神经元数量。

进一步的，所述青少年益智产品用于促进海马神经元轴突和/或树突棘生长。

进一步的，所述青少年益智产品为药物、试剂、食品。

另一方面，本发明还提供了一种促进青少年学习和/或记忆的药物制剂，包括上述所述的双胍类化合物及其药学上可接受的盐。

本发明的有益效果是：

双胍类化合物，尤其是盐酸二甲双胍能促进青少年的学习记忆能力的作用，它可以通过AMPK/PKA-CREB信号通路促进青少年小鼠的学习记忆能力；还能激活青少年小鼠脑中AMPK和PKA等信号通路，增加青少年小鼠的海马齿状回新生神经元数量，海马神经元轴突的复杂性和树突棘的数量，增强青少年鼠的学习记忆能力。因此，双胍类化合物，尤其是盐酸二甲双胍作为新的益智药，具有良好的应用前景。

附图说明