[发明专利]一种人参皂苷-华法林自组装纳米凝胶及其应用

说明书

本发明公开了一种人参皂苷‑华法林自组装纳米凝胶及其应用，其具体是将华法林和人参皂苷凝胶纳米颗粒在水中混合，经超声处理15min后使其自组装形成人参皂苷‑华法林纳米凝胶输送系统；该纳米凝胶的平均粒径为15~60 nm。本发明第一次创新性的将人参皂苷与华法林联合制备成纳米凝胶，其所得纳米凝胶不仅可制备心血管药物，且其对癌细胞的增殖、迁移和粘附也具有非常强的抑制作用，故可用于制备抗肿瘤转移药物。

技术领域

本发明属于药剂制剂技术领域，具体涉及一种人参皂苷-华法林自组装纳米凝胶及其应用。

背景技术

肿瘤（Cancer）是威胁全人类健康的极具破坏性的一种疾病，在我国肿瘤已成为居民首要的死亡原因，而肿瘤转移是肿瘤患者的主要死亡原因，临床上90%以上的肿瘤患者死于肿瘤转移而不是原发性肿瘤，虽然原发性肿瘤通过手术后能得到一定的控制，然而却面临着肿瘤复发和转移的危险，肿瘤细胞一旦转移就很难通过手术的手段进行治愈。肿瘤转移是由肿瘤原发部位直接向周围扩张，或者通过血道或淋巴道转移瘤细胞在远端组织落户发展形成新生肿瘤的过程。一般来说，肿瘤转移要经历粘附、分泌各种蛋白酶、迁移和局部增殖形成转移灶。所以，抑制肿瘤细胞粘附、肿瘤对细胞外基质的降解、癌细胞运动、肿瘤新生血管的形成是目前抑制肿瘤转移的主要方法。

华法林（Warfarin）是双香豆素衍生物类化合物，它是目前临床上心血管疾病应用最广泛的口服抗凝药之一，主要用于预防和治疗心脑血管内科、骨科等多种血栓栓塞、缺血性疾病。其主要通过抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及蛋白S、蛋白C和蛋白Z在肝脏内合成从而发挥抗凝作用。华法林主要由肝脏的P450系统进行代谢。S-warfarin的代谢酶主要是肝药酶CYP2C9，其代谢之后的产物为S-7-hydroxywarfarin，R-warfarin的代谢酶主要是肝药酶CYP3A4和CYP1A2，代谢后所生成的产物为R-6-hydroxywarfarin、R-8-hydroxywarfarin和R-10-hydroxywarfarin。华法林是最常用于静脉血栓栓塞症治疗的口服抗凝药，包括合并性肿瘤患者，华法林都有很好的疗效。

人参（Ginseng）是多年生草本植物，被人们称为“百草之王”，是中国传统的药材。人参总皂苷（Ginsenosides）是人参的主要活性成分。已有文献证明人参皂苷具有增强机体免疫力、改善心血管功能、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、神经保护等生物活性。研究表明人参对血管内皮细胞功能的保护作用是其调节心血管系统的关键因素，其作用机制主要包括：抑制血管内皮细胞表面粘附因子的表达、减少血小板的聚集、调节细胞刺激因子的活性和抑制炎性因子的表达等。近年来研究结果发现，人参总皂苷及其单体化合物对促进肿瘤细胞凋亡、促使肿瘤细胞分化、提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性以及提高机体抗肿瘤的免疫力等方面具有重要的作用。

人参中的有效成分人参总皂苷对癌细胞的增殖具有非常强的抑制作用，可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、转移和血管生成。华法林能改善癌症患者的生存，具有潜在的抗肿瘤活性，而二者结合在抗肿瘤转移方面的应用尚未有人报道。本发明运用纳米技术，第一次创新性的将治疗心血管药物的华法林与人参皂苷制备成纳米凝胶，其具有的较小纳米尺寸可通过EPR效应即实体瘤的高通透性和滞留效应(enhanced permeability andretention effect) 将药物有效的传递到肿瘤组织中，发挥抗肿瘤转移的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人参皂苷-华法林自组装纳米凝胶及其应用，其可从两种传统的治疗心血管疾病的药物中探索出一条抗肿瘤转移方面联合应用的新途径。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种人参皂苷-华法林自组装纳米凝胶，其是将华法林和人参皂苷凝胶纳米颗粒在水中混合，经超声处理15min后使其自组装形成人参皂苷-华法林纳米凝胶输送系统。