[发明专利]嘧啶二酮并吲哚和吡啶酮并吲哚类化合物的制备及用途在审

专利信息
申请号: 201910270295.7 申请日: 2019-04-03
公开(公告)号: CN111777613A 公开(公告)日: 2020-10-16
发明(设计)人: 孙海鹰;马宗辉;傅源涛;方坤森;郭天玥;袁易南 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D471/04;A61P35/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 211198 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 嘧啶 吲哚 吡啶 化合物 制备 用途
【权利要求书】:

1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

A1为-N=或-C(R5)-;

A2为-N=或-C(R6)-;

A3为-N-或-CH-;

A4为-N-或-CH-;

X1为O=或S=;

X2为O=或S=;

R1为任选取代的五元芳杂基;

R2为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基和卤素;

R3为任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、芳烷基、(杂芳基)烷基;

R4为氢、氨基、任选取代的烷基、羟烷基、烷氧基烷基、杂烷基、(杂环基)烷基、(氨基)烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基和甲酰胺基;

R5为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基和卤素;

R6为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基和氟。

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-1-(1-苯乙基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚-2,4(3H)-二酮(I-1);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-1-((3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚-2,4(3H)-二酮(I-2);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(1-苯乙基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-3);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-苄基-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-4);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(3-氟苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-5);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(4-氟苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]引哚2,4(3H)-二酮(I-6);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(3-氯苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-7);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(4-氯苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-8);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(3-甲基苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-9);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(4-甲基苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-10);

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-((3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-11)。

3.根据权利要求1所述的式I化合物的制备方法,如下反应式:

具体包括以下步骤:

(1)步骤a为化合物1与乙酸酐反应制得化合物2;

(2)步骤b为化合物2与2-溴乙酸乙酯制得化合物3;

(3)步骤c为化合物3脱乙酰化制得化合物4;

(4)步骤d为化合物4先与异氰酸乙酯反应,再与甲醇钠反应制得化合物5;

(5)步骤e为化合物5先与二碳酸二叔丁酯反应制得化合物6;

(6)步骤f为化合物6与不同的卤代烃制得化合物7;

(7)步骤g为化合物7与3,5-二甲基异噁唑-4-硼酸反应制得化合物I-1 to 11。

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