[发明专利]嘧啶二酮并吲哚和吡啶酮并吲哚类化合物的制备及用途在审
申请号: | 201910270295.7 | 申请日: | 2019-04-03 |
公开(公告)号: | CN111777613A | 公开(公告)日: | 2020-10-16 |
发明(设计)人: | 孙海鹰;马宗辉;傅源涛;方坤森;郭天玥;袁易南 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D471/04;A61P35/00 |
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地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 吲哚 吡啶 化合物 制备 用途 | ||
1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
A1为-N=或-C(R5)-;
A2为-N=或-C(R6)-;
A3为-N-或-CH-;
A4为-N-或-CH-;
X1为O=或S=;
X2为O=或S=;
R1为任选取代的五元芳杂基;
R2为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基和卤素;
R3为任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、芳烷基、(杂芳基)烷基;
R4为氢、氨基、任选取代的烷基、羟烷基、烷氧基烷基、杂烷基、(杂环基)烷基、(氨基)烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基和甲酰胺基;
R5为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基和卤素;
R6为氢、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、氨基和氟。
2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-1-(1-苯乙基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚-2,4(3H)-二酮(I-1);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-1-((3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚-2,4(3H)-二酮(I-2);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(1-苯乙基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-3);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-苄基-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-4);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(3-氟苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-5);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(4-氟苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]引哚2,4(3H)-二酮(I-6);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(3-氯苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-7);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(4-氯苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-8);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(3-甲基苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-9);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-(4-甲基苄基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-10);
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-3-乙基-8-甲氧基-1-((3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-1,5-二氢-2H-嘧啶并[5,4-b]吲哚2,4(3H)-二酮(I-11)。
3.根据权利要求1所述的式I化合物的制备方法,如下反应式:
具体包括以下步骤:
(1)步骤a为化合物1与乙酸酐反应制得化合物2;
(2)步骤b为化合物2与2-溴乙酸乙酯制得化合物3;
(3)步骤c为化合物3脱乙酰化制得化合物4;
(4)步骤d为化合物4先与异氰酸乙酯反应,再与甲醇钠反应制得化合物5;
(5)步骤e为化合物5先与二碳酸二叔丁酯反应制得化合物6;
(6)步骤f为化合物6与不同的卤代烃制得化合物7;
(7)步骤g为化合物7与3,5-二甲基异噁唑-4-硼酸反应制得化合物I-1 to 11。
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