[发明专利]蟛蜞菊内酯的新用途

说明书

本发明提供了蟛蜞菊内酯(Wedelol actone)的新用途，所述蟛蜞菊内酯用于促进牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells，DPSCs)成牙本质分化。根据本发明，蟛蜞菊内酯在非炎症和炎症微环境中，通过活化Wnt/βcatenin信号通路和抑制NF‑κB信号通路，从而促进DPSCs成牙本质分化，可为治疗龋病提供新的方案。

技术领域

本发明涉及蟛蜞菊内酯(Wedelol actone)的新用途，具体地说是蟛蜞菊内酯用于促进牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells，DPSCs)成牙本质分化。

背景技术

牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells，DPSCs)是牙髓组织中具有多向分化能力的间充质干细胞，可分化为成牙本质细胞、成神经细胞、成脂肪细胞和成软骨细胞等。总体来说，DPSCs保留了干细胞的共同特征，它们通常在牙髓中处于静止状态，在组织损伤和再生过程中可进行连续的细胞分裂。由于其无伦理学争议、免疫原性低、分离方便等优势，DPSCs是龋病治疗的潜在干细胞来源。

蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)是来源于墨旱莲和黄花蟛蜞草的一种天然的小分子化合物是一种用于治疗骨质疏松症、肝脏疾病、肾脏损伤、高脂血症、毒蛇咬伤和脱发等疾病的中药添加剂。蟛蜞菊内酯已被报道参与各种生物活动，如抗炎、抗癌和抗氧化反应等。越来越多的研究表明,蟛蜞菊内酯促进osteoblastogenesis通过激活Wnt/β-catenin信号通路,活化核心结合蛋白因子2(Runt-related Transcription Factor 2，Runx2)及其下游基因的表达，从而促进新生骨形成。此外，许多学者发现，蟛蜞菊内酯可以通过调节NF-κB信号通路，抑制人类肾系膜细胞的异常增殖活动。

经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在细胞迁移、增殖、分化等细胞事件中发挥重要作用。主要通过β-catenin传递信息。当细胞处于休眠阶段，β-catenin被酪蛋白激酶I、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)等胞浆复合物迅速降解；当GSK-3β被抑制时，细胞质内的β-catenin增加并向细胞核内转移，从而使经典的Wnt/β-catenin信号通路活化。同时，许多研究表明经典的Wnt/β-catenin信号通路调节修复牙本质形成，从而参与牙体组织的形成发育。

众所周知细胞核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B，NF-κB)信号通路在细胞炎症和细胞生存过程中具有至关重要的作用。NF-κB存在于细胞质内，是由IκBα，p50，和p65三个亚单位构成的异三聚体。IκBα的降解能促使NF-κB核转移并与DNA相应调节序列结合，从而调节基因转录。龋病的早期阶段有炎症因子的异常分泌，龋病进入炎症进展期与NF-κB活化密切相关。近年来有研究证实，抑制NF-κB活化能有效抑制炎症因子的释放，进而促进牙髓干细胞成牙本质分化和胶原基质形成。

发明内容

本发明所要解决的技术方案是提供蟛蜞菊内酯的新用途。

具体来说，本发明提供了蜞菊内酯在治疗牙本质或牙本质基质的疾病中的用途。

进一步地，疾病包括龋齿或发育不全。发育不全可以是牙本质发育不全。

进一步的，蜞菊内酯通过促进DPSCs成牙本质分化治疗所述疾病。

进一步的，蟛蜞菊内酯在非炎症微环境中，通过活化Wnt/β catenin信号通路促进DPSCs成牙本质分化以治疗疾病。

进一步的，蟛蜞菊内酯在炎症微环境中，通过抑制NF-κB信号通路促进DPSCs成牙本质分化以治疗疾病

进一步的，蟛蜞菊内酯首选浓度为0.1～5μg/mL。

进一步的，蟛蜞菊内酯首选浓度为1～3μg/mL。