[发明专利]一种日本血吸虫病早期诊断血清生物标志物及筛选方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于日本血吸虫病早期诊断的血清生物标志物，所述血清生物标志物为磷脂酰胆碱和/或棕榈胆磷。所述标志物的灵敏度及特异度均大于0.9，曲线下面积(AUC)均大于0.9，表明这两个指标预测性较好，可用于日本血吸虫病早期诊断。本发明还公开了基于代谢组学的日本血吸虫病早期诊断血清生物标志物的筛选方法，通过构建小鼠日本血吸虫病模型，利用超高效液相色谱‑串联质谱技术对小鼠血清进行代谢组学分析，发现并分析正常小鼠和日本血吸虫感染小鼠之间的特征性差异代谢物，即为日本血吸虫病早期诊断生物标志物。所述筛选方法具有方便快捷的特点，并且能够准确反映日本血吸虫病感染小鼠与正常小鼠的代谢谱差异，特异性高。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，更具体地，涉及一种日本血吸虫病早期诊断血清生物标志物及筛选方法和应用。

背景技术

日本血吸虫病是由日本血吸虫(Schistosoma japonicum)引起的一种严重危害人体健康和阻碍社会经济发展的人畜共患寄生虫病，在亚洲地区广泛流行，特别是在中国、菲律宾和印度尼西亚，有超过100万人感染此病，受威胁人口约4600万人。在我国，日本血吸虫主要在长江中下游及其南部的12个省、市、自治区流行。经过60余年的努力，我国血吸虫病防治工作已取得了显著成效，现在流行地区主要分布在安徽、湖北、湖南和江西4省，但要实现全国消除血吸虫病目标，其任务依然艰巨。

日本血吸虫的生活史包括在人及多种哺乳动物等终宿主体内的有性生殖和在钉螺这一唯一中间宿主体内的无性生殖，发育阶段分为七个：卵、毛蚴、母胞蚴、子胞蚴、尾蚴、童虫和成虫。在日本血吸虫感染阶段，尾蚴、童虫、成虫和虫卵均可对宿主造成损害，损害的主要原因是其寄生时释放的抗原诱发宿主的免疫应答，从而导致一系列复杂的免疫病理反应出现，该病致死的主要原因是虫卵诱导的肝脏肉芽肿及随后产生的肝纤维化。

目前日本血吸虫病的诊断主要包括直接检测法和间接检测法。前者主要是病原学检查，即在显微镜下检查粪便中的虫卵；后者则包括免疫学检测和分子生物学检测，如检测血清中的抗原或抗体，检测粪便中日本血吸虫的DNA等。此外，超声波检查(US)，计算机断层扫描(CT)和核磁共振成像(MRI)等影像学方法也可用于日本血吸虫病的诊断。然而，上述诊断方法或特异度较低，或灵敏度较低，且不适于早期诊断；因此，需要找寻可用于早期诊断日本血吸虫病的方法。

代谢组学(metabolomics)是继基因组学和蛋白质组学后发展起来的一门关于生物体系受刺激或扰动后其小分子代谢产物(分子量1200Da)种类、数量及其变化规律的系统生物学学科，通过对机体的整个代谢谱进行分析，探寻代谢物与生理病理变化之间的对应关系，从而为疾病诊断提供依据，找寻与疾病相关的生物标志物(Biomarker)。代谢组学的分析手段主要包括核磁共振(NMR)、气相色谱-质谱(GS/MS)联用技术、液相色谱-质谱(LC/MS)联用技术等，其中超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术作为一种先进的分离分析技术，已被广泛应用于代谢组学领域的研究当中，其强大的分析能力被公认为是复杂样品最好的分析技术之一。目前，可用于日本血吸虫病早期诊断的标志物还不够丰富，尽可能找寻新的诊断标记物，将有助于日本血吸虫病早期诊断的发展。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供一种可用于日本血吸虫病早期诊断的血清生物标志物。

本发明的另一目的在于提供一种基于代谢组学的日本血吸虫病早期诊断血清生物标志物的筛选方法。

本发明的另一目的在于提供上述日本血吸虫病早期诊断血清生物标志物的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种用于日本血吸虫病早期诊断的血清生物标志物，所述血清生物标志物为磷脂酰胆碱和/或棕榈胆磷。