[发明专利]A-失碳-5α雄甾烷化合物类药物与抗癌药物的联合应用

说明书

本发明提供新的药物组合物，其包含ACP(A‑失碳‑5α雄甾烷化合物)作为第一活性成分和抗肿瘤药物作为第二活性成分。本发明药物组合物对肿瘤治疗具有显著疗效，相比于单一用药具有显著的协同或加和作用，是一类高效低毒的抗肿瘤药物组合。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及通过联合用药治疗肿瘤疾病，特别涉及A-失碳-5α雄甾烷化合物(ACP)类化合物和抗肿瘤药物联合用药治疗肿瘤疾病。

背景技术

恶性肿瘤已逐渐取代心脑血管疾病成为全球头号杀手。第五届亚太癌症预防组织大会发表的《2010年癌症报告》警告说，今后20年世界癌症患者人数将呈快速上升趋势。从2008年至2030年，全球新增癌症患者人数将从每年的1240万增至2640万，其中亚太地区患者占全世界癌症患者总数的60％。

2007年全球有760万人死于恶性肿瘤。在发达国家，恶性肿瘤死亡率占其总死亡人数的21.6％。在中国，恶性肿瘤发病率上升尤其明显，每年发病人数约260万，死亡180万，在30年中死亡率增加了80％，已成为中国城市和农村居民的第一位死因。在我国，常发性恶性肿瘤以肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌为主。癌症的传统治疗有手术、放疗、化疗。目前使用的大多数抗肿瘤药物缺少选择性抑制肿瘤的作用，在抑制恶性肿瘤生长发育的同时，对机体的正常细胞，特别是增殖旺盛的骨髓细胞、消化道粘膜上皮细胞、生殖细胞等有明显的损伤作用，并对机体的重要器官：肝、肾、心、肺、神经系统等也都有一定的毒性作用。甚至有骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝损害、心脏毒性、泌尿生殖系统毒性、致癌致畸等毒副作用等。因此，研究开发毒副反应小、疗效好的抗恶性肿瘤的药物是一直关注的热点问题。

近年来，随着细胞和分子生物学研究的不断深入，研发用于治疗恶性肿瘤的药物，尤其是筛选高效低毒的抗肿瘤药物。A-失碳-5α雄甾烷化合物(ACP)是2000年李瑞麟等人自主研发合成的全新化合物。

截止目前，本领域尚无关于ACP的联合用药研究。因此，本领域尚缺乏一种治疗效果好，能够显著提高ACP的肿瘤抑制效果的联合用药方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗效果好，能够显著提高其他抗肿瘤药物的肿瘤抑制效果的联合用药方案。

本发明第一方面是提供一种抗肿瘤药物组合物，所述组合物包含：

(A)治疗有效量的第一活性成分，所述的第一活性成分具有下式I所示的A-失碳-5α雄甾烷化合物；

式中，R¹、R²各自独立地选自：H、取代或未取代的-C_1-10烷基、取代或未取代的-C_3-8环烷基、取代或未取代的苯环、取代或未取代的苯甲酰基、取代或未取代的-COC_nH_2n+1、取代或未取代的-COC_rH_2rCOOC_mH_2m++1、或-COC_pH_2pCOO^-W；其中，n、p、r、m各自独立地为0～18的整数，W为H⁺、Na⁺、K⁺、NH₄⁺、1/2Ca²⁺、1/2Mg²⁺、1/2(AlOH)²⁺、或1/2Zn²⁺，

R为选自下组的基团：取代或未取代的C_1-4炔基、氰基；

所述取代是指具有一个或多个(如1-3个)以下取代基团：羟基、卤素、硝基、氨基、胺基、羧基；

和(B)治疗有效量的第二活性成分，所述的第二活性成分为第二抗肿瘤药物。