[发明专利]醒脑静注射液作为改善阿尔茨海默病药物的应用

说明书

本发明涉及醒脑静注射液作为改善阿尔茨海默病药物的应用，醒脑静注射液通过促进脑组织内沉积的Aβ降解和运输减少Aβ毒性，促进神经元突触结构与功能的修复，发挥神经突触可塑性的保护作用，从而改善阿尔茨海默病的认知功能。本发明利用现代生物学技术和生物信息学分析对醒脑静注射液的功能进行了初步研究，发现醒脑静注射液具有针对神经元突触蛋白有一定保护作用，进而发现醒脑静注射液可改善阿尔茨海默病患者认知功能障碍，可以将醒脑静注射液作为改善阿尔茨海默病患者认知障碍的靶向药物，对促进阿尔茨海默病的治疗有着潜在的巨大应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及醒脑静注射液作为改善阿尔茨海默病药物的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是世界范围内最普遍的痴呆症，其以发病时轻度认知障碍为特征，至晚期阶段进展为严重的神经变性和认知缺陷，这一过程随年龄增长不可逆转。目前，这种中枢神经系统退行性疾病患病率逐年上升，且因其病因难明，发病机制复杂，尚缺乏有效的治疗方法预防或延迟AD的认知障碍。

AD以学习及记忆功能障碍进而进展至更高级的认知功能障碍为特征，其典型病理改变为海马区神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)和胞外淀粉样蛋白斑块形成老年斑(senile plaques，SP)。但相比以上两种相关改变，突触退化常发生在AD的早期阶段，逐步恶化，与认知功能下降密切相关。由于突触可塑性在一定程度代表了神经元之间联系的强度及突触效率的改变。生理上突触功能的变化通常伴随着突触结构的变化，因此考虑突触可塑性是学习和记忆的生物学基础。兴奋性突触发生在富含肌动蛋白的树突突起上，称为树突棘，而突触活动强度与树突棘的形态密不可分。谷氨酸(Glu)是中枢神经系统(CNS)中的主要兴奋性神经递质，在突触可塑性、学习和记忆中起重要作用。谷氨酸在突触小泡中以钙依赖性释放，可结合离子型和代谢型受体，其中离子型谷氨酸受体包括NMDA、AMPA和红藻氨酸受体。有研究表明过量的谷氨酸导致神经元兴奋性毒性，降低神经元突触可塑性，促进神经元损害。因此考虑保护突触可塑性可改善学习记忆及认知障碍。

醒脑静注射液(XNJ)为由中国治疗神经系统疾病的经典处方“安宫牛黄”中提取改制成的水溶性注射液，其成分包括麝香、冰片、栀子和郁金，可直接通过静脉透过血脑屏障而作用于中枢神经系统，主要用于治疗脑缺血、神经毒性损伤、细菌和病毒性脑膜炎以及血管性痴呆等病症。目前已有研究表明醒脑静有激发呼吸和血管舒缩中枢、对抗氧化作用及氧自由基的伤害、改善脑水肿及脑缺氧、增强脑细胞的代谢率和活性、减轻脑损伤、从而增强脑功能的作用，因此猜测醒脑静注射液可能在一定程度改善患者的意识障碍。

鉴于醒脑静注射液有多靶点作用，前期多致力于脑炎、脑卒中等方面的研究，关于对阿尔茨海默病的影响知之甚少。由于显著的记忆丧失以及认知能力下降与神经元的死亡和灰质损失相关，且这一相关性在额叶皮层和海马更为显著，因此在使用醒脑静注射液的同时，结合NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚(MEM)作为阳性对照药物，从行为学、神经电生理、高尔基染色以及相关蛋白角度对于AD模型小鼠的认知改善进行研究，证实药物的有效性及其可能机制，为临床提供治疗新思路。

发明内容

本发明的目在于针对现有技术中存在的不足，提供一种醒脑静注射液作为改善阿尔茨海默病药物的应用，提高受损神经元树突棘密度及功能、改善AD的认知功能障碍。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案是：

本发明的第一方面，提供醒脑静注射液作为改善阿尔茨海默病药物的应用。

进一步地，所述醒脑静注射液通过促进脑组织内积聚的Aβ的代谢和降解，减少Aβ毒性，改善树突棘密度，促进阿尔茨海默病的认知功能障碍的改善。