[发明专利]一种复合佐剂及其应用及猪细菌性灭活疫苗

说明书

本发明适用于生物医药领域，提供了一种复合佐剂及其应用及猪细菌性灭活疫苗，该复合佐剂为将皂苷提取物、TLR3配体、白介素‑7、稳定剂和水包油乳液加入去离子水中得到的溶液；所述溶液中的皂苷提取物的浓度为0.5～5mg/mL，TLR3配体的浓度为1.5～5mg/mL、白介素‑7的浓度为5～50μg/mL、稳定剂的浓度为0.5～1.5g/mL；所述水包油乳液占所述水溶性悬液的体积比为10％～20％。本发明的复合佐剂可从两方面发挥功效：一、解除诱发细菌性疾病的病因，可以对猪瘟病毒、圆环病毒、PRRSV等病毒进行杀灭，减少产生的免疫抑制；二、提高抗原递呈、抗原缓释，从而提高了细菌性疫苗的免疫效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种复合佐剂及其应用及猪细菌性灭活疫苗。

背景技术

随着猪场规模化程度的提高，引种和猪只大量的跨区域调运，养殖场病原越来越多，尤其是混合感染现象越来越严重。发病主要表现出来以细菌症状为主，造成的死亡率高。常见的条件致病菌有链球菌、副猪嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、猪丹毒丝杆菌、大肠杆菌等。在猪瘟病毒、圆环病毒、PRRSV(Porcine Reproductive and RespiratorySyndrome Virus，猪繁殖与呼吸综合征病毒)等感染时造成机体免疫力下降，就会造成致病菌的感染，造成大量的死亡。

链球菌属的种类众多，猪链球菌2型(Streptococcus suis serotype 2，S.suis2)是猪链球菌中引起猪链球菌病最主要的病原，是一种人兽共患病原菌。S.suis 2能引起断奶仔猪的脑膜炎、败血症、关节炎、淋巴结炎等，还可以引起人的化脓性关节炎和中毒性休克综合症等。我国分别于1998年和2005年在江苏和四川暴发人感染猪链球菌2型疫情。随着养猪业的集约化发展，我国的猪链球菌病发病率越来越高，对养猪业及相关从业人员构成巨大威胁。

副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis，HPS)为条件致病菌，是存在于猪上呼吸道的一种常在菌，常在宿主免疫力降低的情况下迅速侵入机体并导致发病，因此，也是某些病毒性疾病与细菌性疾病继发感染的主要病原之一。该病通常会导致大量的病猪死亡，同时治疗该病也需要消耗高昂费用的抗生素，每年都会对世界养猪业造成巨大的经济损失，已成为制约养猪业发展的重要细菌性病源之一。

猪传染性胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)能够感染任何年龄阶段的猪，引起猪的呼吸道疾病，表现为纤维素性胸膜肺炎，传染性极强，给经济带来了巨大损失。猪传染性胸膜肺炎发病率为5％～80％，死亡率为6％～20％。最新研究结果表明猪同时感染两种病原后的临床症状和病理损伤程度远高于单一发病情况，且猪在此情况下死亡率极高。

猪丹毒一般呈散发或地方性流行。常发生在夏秋炎热多雨季节，冬春寒冷较少发病。病猪和带菌猪是主要传染源，病猪的分泌物和排泻物排出大量的猪丹毒杆菌，污染周围环境，如饲料、饮水用具及土壤等，落在土壤中的猪丹毒杆菌在温度和湿度适宜条件下，不但可以生存，而且还能繁殖，夏秋两季多雨，雨水冲刷土壤，使土壤中的猪丹毒杆菌有机会扩大传染，夏秋又是吸血昆虫活动季节，因此助长了猪丹毒杆菌的传播，健康猪通过消化道吃进了带有猪丹毒杆菌的食物，其次是皮肤创伤感染，蚊蝇等吸吮病猪血液也机械性传播。带菌的健康猪当猪体由于多种因素的影响抵抗力减弱时，细菌毒力增强也常引起内源性感染发病。

常见菌现在都有商用的疫苗，而且在实验室研究中显示控制效果良好，但是在实际的临床使用当中的防控效果却差强人意，这主要是临床当中大多都存在免疫抑制的病毒性疾病，影响了疫苗的效果。

可见，现有的猪细菌性疫苗仍存在在实际临床的使用效果差的问题。

发明内容

本发明实施例提供一种复合佐剂，旨在解决现有的猪细菌性疫苗仍存在在实际临床的使用效果差的问题。