[发明专利]一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法，属于生物医药剂型技术领域。本发明提供的蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。利用本发明所述组分制得的蓝萼甲素脂质体注射液性质稳定，澄清度好，包封率高。

技术领域

本发明涉及生物医药剂型技术领域，具体涉及一种蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法。

背景技术

蓝萼甲素(glaucocalyxin A，GLA)为蓝萼香茶菜中的特征性贝壳杉烷型二萜类主要成分之一。其化学结构式见式I：

蓝萼甲素对不同白血病细胞株均显现较强的抗肿瘤活性，尤其对人急性髓细胞白血病细胞株HL-60和人急性T细胞白血病细胞株6T-CEM最为敏感。其中蓝萼甲素对不同白血病细胞株的半数细胞抑制剂量(IC₅₀值)分别为：人急性髓细胞白血病细胞株HL-60：0.33μg/mL；人急性T细胞白血病细胞株6T-CEM：0.049μg/mL；人急性成淋巴细胞性白血病细胞CCRF-CEM：1.41μg/mL。蓝萼甲素在医药领域具有较好的应用前景。目前，国内外关于蓝萼甲素的剂型研究较少，尤其欠缺一种性质稳定，澄清度好，包封率高的蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法。

发明内容

有鉴于背景技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种性质稳定，澄清度好，包封率高的蓝萼甲素脂质体注射液及其制备方法。

本发明提供了以下技术方案：

一种蓝萼甲素脂质体注射液，所述蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。

优选的，所述pH缓冲溶液包括枸橼酸缓冲溶液和/或乙酸钠-乙酸缓冲液。

优选的，所述pH缓冲溶液为pH值为3.5～4.5的枸橼酸缓冲溶液

优选的，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。

本发明还提供了上述蓝萼甲素脂质体注射液的制备方法，包括如下步骤：

(1)将蓝萼甲素、卵磷脂和胆固醇共同溶于有机溶媒中，得到有机溶液；

(2)将所述有机溶液中的有机溶媒去除，得到磷脂膜；

(3)将所述磷脂膜与pH缓冲溶液混合，得到蓝萼甲素脂质体；

(4)将所述蓝萼甲素脂质体分散于注射用水中，得到蓝萼甲素脂质体注射液。

优选的，步骤(1)所述有机溶媒包括二氯甲烷和/或氯仿。

优选的，所述步骤(2)去除有机溶媒的方法包括减压蒸发。

优选的，步骤(3)所述混合后，还包括活性炭除杂。

优选的，所述活性炭除杂后，还包括滤膜过滤，所述滤膜的孔径为0.4～0.5μm。

优选的，步骤(4)得到蓝萼甲素脂质体注射液后，调节所述蓝萼甲素脂质体注射液的pH值为3.5～5.5。

本发明提供的蓝萼甲素脂质体注射液以注射用水为分散系，包括0.5～1.5g/L的蓝萼甲素，6～10g/L的卵磷脂，1.2～2.0g/L的胆固醇和1％～2％体积分数的pH缓冲溶液。利用本发明所述组分制得的蓝萼甲素脂质体注射液性质稳定，澄清度好，包封率高。

具体实施方式