[发明专利]一种辛波莫德中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备化合物A05的方法，

其包括，在反应溶剂中，在铜催化剂存在下，化合物A04和三氟甲基化试剂进行反应，再经过水解反应，制得化合物A05；

其中X为卤素，R为C1-C6的烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，所述反应溶剂为DMF，DMAc，NMP和DMPU中的至少一种；所述反应的反应温度在50℃-200℃之间。

3.根据权利要求1所述的方法，所述铜催化剂为碘化亚铜，溴化亚铜，氯化亚铜，氧化亚铜和铜粉中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，所述三氟甲基化试剂为三氟乙酸钠，三氟乙酸锂，三氟乙酸钾，三氟乙酸铯，三氟乙酸甲酯，三氟乙酸乙酯，梅本试剂，三氟甲磺酸钠，三氟甲基亚磺酸钠，togin试剂和三氟甲基三甲基硅烷中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的方法，所述水解反应是在碱性条件下进行的；水解反应的温度在20℃-120℃之间。

6.根据权利要求1-5任一所述的方法，其中，化合物A04是通过化合物A03在酸催化剂的作用下酯化反应生成的，

其中X为卤素，R为C1-C6的烷基。

7.根据权利要求6所述的方法，所述酸催化剂为硫酸，磷酸，多聚磷酸，五氧化二磷，浓盐酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，甲磺酰氯，对甲苯磺酰氯，三氟甲磺酸和三氟甲磺酸酐中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的方法，所述酯化反应的溶剂为C1-C6的醇。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，化合物A03是通过化合物A02在溶剂中氧化反应生成的，

其中X为卤素。

10.根据权利要求9所述的方法，所述溶剂为二恶烷，THF，乙醚，甲基叔丁基醚，乙二醇二甲醚，甲醇，乙醇，异丙醇，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳和1,2-二氯乙烷中至少一种；所述氧化反应的氧化试剂为次溴酸钠、二溴海因，NBS，NBA和溴素中至少一种；所述反应温度在0℃-30℃之间。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，化合物A02是通过化合物A01在催化剂作用下卤化反应生成的，

12.根据权利要求11所述的方法，所述催化剂为四氯化锡，无水氯化锡，无水氯化锌，无水氯化铁，无水三氟甲磺酸钪，三氟化硼，三氟化硼-乙醚，无水溴化铝，硫酸，发烟硫酸，五氧化二磷，多聚磷酸和三氧化硫中至少一种；所述卤化反应的卤化试剂为二溴海因，NBS，NBA和溴素中至少一种。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，化合物A01是通过化合物A00在催化剂作用下酰化反应生成的，

14.根据权利要求13所述的方法，所述催化剂为无水氯化铝，无水氯化锡，无水氯化锌，无水氯化铁，无水三氟甲磺酸钪，三氟化硼，三氟化硼-乙醚，无水溴化铝，硫酸，发烟硫酸，五氧化二磷，多聚磷酸和三氧化硫中至少一种；所述酰化反应的酰化试剂为乙酰氯，冰乙酸和乙酸酐中至少一种。

15.根据权利要求14所述的方法，所述反应的溶剂为二氯甲烷，硝基苯，对硝基甲苯，二硫化碳，石油醚，正己烷，环己烷，正庚烷，庚烷，四氯化碳，氯仿和1,2-二氯乙烷中的至少一种；所述反应的反应温度在-15℃-15℃之间。