[发明专利]诊断生物标记物、治疗靶点及其检测工具

说明书

本发明提出了一种诊断生物标记物、治疗靶点及其检测工具；所述诊断生物标记物，用于指示中心体分离，采用Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白；该Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明的诊断生物标记物、治疗靶点及其检测工具构思新颖，实用性强。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，尤其涉及一种诊断生物标记物、治疗靶点及其检测工具。

背景技术

有丝分裂纺锤体形成和精确染色体分离需要正确的中心体分离，否则会导致基因组不稳定；附着于中心体的F-肌动蛋白和微管在中心体上施加推力和拉力，这些力对于中心体运动和分离是不可缺少的。GAS2L1蛋白通过将肌动蛋白丝和微管附着到中心粒的近端，参与中心体分离。GAS2L1蛋白跟F-肌动蛋白丝和微管和EB蛋白的结合都涉及GAS2L1蛋白的中心体分离功能。然而，目前尚不清楚GAS2L1蛋白在中心体分离中功能的调节机制，仍然缺少一种能够指示中心体正确分离的技术。

发明内容

本发明针对上述技术问题，提出一种诊断生物标记物、治疗靶点及其检测工具。

本发明所提出的技术方案如下：

本发明提出了一种用于指示中心体分离的诊断生物标记物，采用Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白；该Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提出了一种基因组稳定性相关疾病的诊断生物标记物，采用Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白；该Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提出了一种基因组稳定性相关疾病的治疗靶点，采用Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白；该Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提出了一种检测工具，用于检测如上述的Ser352位点的磷酸化的GAS2L1蛋白，采用Ser352位点磷酸化的GAS2L1蛋白抗体。

本发明上述检测工具中，Ser352位点磷酸化的GAS2L1蛋白抗体是使用合成肽HPRSRRYpSGDSDSSAC(GAS2L1 345–359)免疫动物生成。

本发明上述的检测工具中，所述动物为兔子、小鼠或大鼠。

本发明还提出了一种GAS2L1蛋白，其表达水平具有用于指示中心体正确分离的用途；和/或用作基因组稳定性相关疾病的诊断生物标记物和/或治疗靶点的用途。

本发明还提出了一种下调GAS2L1蛋白的Ser352位点的磷酸化的方法，通过抑制GAS2L1蛋白与Nek2A相互作用实现，用作基因组稳定性相关疾病的治疗靶点。

本发明利用GAS2L1蛋白的Ser352位点磷酸化对于GAS2L1蛋白的中心体分离活性、适当的纺锤体组装和染色体分离是至关重要的特性，采用Ser352位点磷酸化的GAS2L1蛋白作为用于指示中心体分离的诊断生物标记物、治疗靶点。同时，采用Ser352位点磷酸化后的GAS2L1蛋白的抗体作为检测工具。

附图说明

下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：

图1示出了本发明优选实施例的GAS2L1蛋白在有丝分裂过程中的状态示意图；

图2示出了在海拉细胞(HeLa)从双重胸苷处理中释放到含有5μM S-trityl-L-cysteine(STLC)的培养基中，在指定时间收集全细胞提取物，并使用针对GAS2L1、CyclinB1和β-actin的抗体进行免疫印迹分析的结果照片；