[发明专利]穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用，涉及制药技术领域。该方法包括将穿心莲内酯溶解于第一溶剂；将三氧化硫溶解于第二溶剂，第二溶剂为非水、非质子溶剂；将三氧化硫加入穿心莲内酯反应得反应液，调节反应液pH至中性，除去溶剂得粗产物；粗产物用蒸馏水溶解，过滤取滤液，除去溶剂得固体，干燥即得。该方法以三氧化硫作为穿心莲内酯的磺化剂，具有反应活性高、条件温和的特点。反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。该方法工艺简单、操作方便，适合工业生产。通过本方法制备的穿心莲内酯磺化物具有延长抗体保护周期、增加体重以及抗肿瘤的作用。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言涉及穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用。

背景技术

穿心莲内酯(andrographolide)是中药穿心莲的主要活性成分之一。现代医学研究证明，穿心莲内酯具有清热解毒、抗菌消炎的作用，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。

穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，水溶性极差，几乎不溶于水。所以如何将穿心莲内酯通过结构修饰，高效地转化为水溶性衍生物，并保留其药物活性或者使其具有新的药物活性，是现代研究者们一直关注和有待解决的技术难点。

现有技术中，通常以浓硫酸对穿心莲内酯进行磺化，得到水溶性的穿心莲内酯磺化物，该工艺磺化效率，并且工艺复杂，有待进一步改善。

发明内容

本发明的第一发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，该方法工艺简单，对穿心莲内酯的磺化效率高。

本发明的第二发明目的在于，提供一种穿心莲内酯磺化物，其采用上述磺化工艺制备而成。

本发明的第三发明目的在于，提供穿心莲内酯磺化物在制备延长抗体保护周期、增加体重的药物中的应用。

本发明的第四发明目的在于，提供穿心莲内酯磺化物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用的技术方案如下：

穿心莲内酯磺化物的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中，得到穿心莲内酯溶液；将三氧化硫溶解于第二溶剂中，得到三氧化硫溶液；所述第二溶剂为非水、非质子溶剂；

(2)将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物；

(3)粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得。

由于采用了上述技术方案，与浓硫酸相比，三氧化硫作为磺化剂具有反应活性高，反应条件温和的特点。同时，整个反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。第二溶剂采用非质子性溶剂，一方面便于三氧化硫的溶解，另一方面产物的分散，促进反应高效进行。

需要说明的是，本发明中，三氧化硫采用的是溶液形式，是为了反应简单可控。但是就反应本身而言，采用气体形式也能达对穿心莲内酯进行磺化。

本发明的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，步骤(1)中，穿心莲内酯与三氧化硫的质量比为3.75-4.25:1。

本发明的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，第一溶剂选自甲醇、乙醇或丙酮中的一种；穿心莲溶液的浓度为20-30wt％。

本发明的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，所述第二溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或二氯丙烷中的一种；三氧化硫溶液的浓度为10-15wt％。