[发明专利]穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 201910284156.X 申请日: 2019-04-10
公开(公告)号: CN109942520B 公开(公告)日: 2023-08-01
发明(设计)人: 王为民;李纪前;杨梧;刘发龙;唐志新;杨红霞;胡永萍;刘晓菊 申请(专利权)人: 大理金明动物药业有限公司
主分类号: C07D307/60 分类号: C07D307/60;A61K31/365;A61P35/00;A61P3/00
代理公司: 成都九鼎天元知识产权代理有限公司 51214 代理人: 邓亚君
地址: 671000 云南省大*** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 穿心莲 内酯 磺化 及其 制备 方法 应用
【说明书】:

发明公开了穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用,涉及制药技术领域。该方法包括将穿心莲内酯溶解于第一溶剂;将三氧化硫溶解于第二溶剂,第二溶剂为非水、非质子溶剂;将三氧化硫加入穿心莲内酯反应得反应液,调节反应液pH至中性,除去溶剂得粗产物;粗产物用蒸馏水溶解,过滤取滤液,除去溶剂得固体,干燥即得。该方法以三氧化硫作为穿心莲内酯的磺化剂,具有反应活性高、条件温和的特点。反应体系为无水体系,可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸,从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化,保证产物的产量和质量。该方法工艺简单、操作方便,适合工业生产。通过本方法制备的穿心莲内酯磺化物具有延长抗体保护周期、增加体重以及抗肿瘤的作用。

技术领域

本发明涉及制药技术领域,具体而言涉及穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用。

背景技术

穿心莲内酯(andrographolide)是中药穿心莲的主要活性成分之一。现代医学研究证明,穿心莲内酯具有清热解毒、抗菌消炎的作用,对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效,被誉为天然抗生素药物。

穿心莲内酯为二萜类内酯化合物,水溶性极差,几乎不溶于水。所以如何将穿心莲内酯通过结构修饰,高效地转化为水溶性衍生物,并保留其药物活性或者使其具有新的药物活性,是现代研究者们一直关注和有待解决的技术难点。

现有技术中,通常以浓硫酸对穿心莲内酯进行磺化,得到水溶性的穿心莲内酯磺化物,该工艺磺化效率,并且工艺复杂,有待进一步改善。

发明内容

本发明的第一发明目的在于:针对上述存在的问题,提供一种穿心莲内酯磺化物的制备方法,该方法工艺简单,对穿心莲内酯的磺化效率高。

本发明的第二发明目的在于,提供一种穿心莲内酯磺化物,其采用上述磺化工艺制备而成。

本发明的第三发明目的在于,提供穿心莲内酯磺化物在制备延长抗体保护周期、增加体重的药物中的应用。

本发明的第四发明目的在于,提供穿心莲内酯磺化物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用的技术方案如下:

穿心莲内酯磺化物的制备方法,其包括如下步骤:

(1)将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中,得到穿心莲内酯溶液;将三氧化硫溶解于第二溶剂中,得到三氧化硫溶液;所述第二溶剂为非水、非质子溶剂;

(2)将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中,搅拌条件下反应,反应完成得到反应液,用碱液调节反应液pH至中性,挥发除去溶剂,得到粗产物;

(3)粗产物用蒸馏水溶解,随后过滤,取滤液,挥发除去溶剂得到固体,固体经干燥即得。

由于采用了上述技术方案,与浓硫酸相比,三氧化硫作为磺化剂具有反应活性高,反应条件温和的特点。同时,整个反应体系为无水体系,可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸,从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化,保证产物的产量和质量。第二溶剂采用非质子性溶剂,一方面便于三氧化硫的溶解,另一方面产物的分散,促进反应高效进行。

需要说明的是,本发明中,三氧化硫采用的是溶液形式,是为了反应简单可控。但是就反应本身而言,采用气体形式也能达对穿心莲内酯进行磺化。

本发明的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法,步骤(1)中,穿心莲内酯与三氧化硫的质量比为3.75-4.25:1。

本发明的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法,第一溶剂选自甲醇、乙醇或丙酮中的一种;穿心莲溶液的浓度为20-30wt%。

本发明的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法,所述第二溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或二氯丙烷中的一种;三氧化硫溶液的浓度为10-15wt%。

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