[发明专利]结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法

权利要求书

1.可活化的抗体，其在活化的状态下结合表皮生长因子受体（EGFR），包含：

特异性结合EGFR的抗体或其抗原结合片段（AB），其中所述AB包含（i）选自SEQ ID NO:26、SEQ ID NO: 30和SEQ ID NO: 34的重链氨基酸序列和包含SEQ ID NO: 68的轻链氨基酸序列；

或（ii）选自SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 6和SEQ ID NO: 10的重链氨基酸序列和包含SEQ ID NO: 68的轻链氨基酸序列；

掩蔽部分（MM），其抑制在未切割状态的可活化的抗体的AB结合EGFR，其中所述掩蔽部分包含氨基酸序列CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14)；和

偶联到所述AB的可切割部分（CM），其中所述CM是多肽，其作为蛋白酶的底物发挥作用，并且其中CM包含氨基酸序列LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13)；

其中在未切割状态的可活化的抗体从N末端到C末端具有下列结构安排：MM-CM-AB或AB-CM-MM。

2.权利要求1的可活化的抗体，其中其抗原结合片段选自Fab片段、F（ab'）₂片段、scFv和scAb。

3.权利要求1的可活化的抗体，其中所述可活化的抗体包含选自下列的重链和轻链的组合：

（a）包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链；

（b）包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的轻链；

（c）包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的轻链；

（d）包含SEQ ID NO: 30的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链；

（e）包含SEQ ID NO: 10的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列的轻链；和

（f）包含SEQ ID NO: 34的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链。

4.权利要求1的可活化的抗体，其中所述可活化的抗体包括包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链。

5.权利要求1的可活化的抗体，其中所述可活化的抗体包括包含SEQ ID NO: 30的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链。

6.权利要求1的可活化的抗体，其中所述可活化的抗体包括包含SEQ ID NO: 34的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO: 28的氨基酸序列的轻链。

7.权利要求1的可活化的抗体，其中所述AB对于结合EGFR具有约100nM或更低的平衡解离常数。

8.权利要求1的可活化的抗体，其中所述MM对于结合AB具有的平衡解离常数大于AB对EGFR的平衡解离常数。

9.权利要求1的可活化的抗体，其中所述MM不干扰或竞争在切割状态的可活化的抗体的AB结合EGFR。

10.权利要求1的可活化的抗体，其中所述MM是长度不超过40个氨基酸的多肽。