[发明专利]芳基取代的氨基四氢吡喃类化合物及其用途在审

专利信息
申请号: 201910287025.7 申请日: 2019-04-11
公开(公告)号: CN109942583A 公开(公告)日: 2019-06-28
发明(设计)人: 黎健豪;顾峥;邓新山;唐万军;张宗远;康盼盼;袁炜辉;彭飞 申请(专利权)人: 广东东阳光药业有限公司;乳源县永星技术服务有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D519/00;A61P3/10;A61P13/12;A61P25/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P27/02;A61K31/5377;A61K31/4162
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 523808 广东省*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 氨基 药物组合物 类化合物 四氢吡喃 芳基 二肽基肽酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.一种化合物,其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药,

其中:

R1a、R1b和R1c各自独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基;

R3为H、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氰基C1-6烷基或羧基C1-6烷基;

R5为H、氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基酰基、C1-6烷酰基或C1-6烷基磺酰基;

t为0、1、2、3或4;

R2和R4选自:

1)R2为H或氘;

R4为吗啉基或噻吩基,其中所述吗啉基和噻吩基各自独立地1、2、3或4个Rw所取代;

各Rw独立地为F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(=O)2NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基、5-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基、5-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-6个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2或3个取代基所取代,所述取代基独立选自氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧基酰基或C1-6烷基磺酰基;

或者,

2)R2为Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-2烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)C1-2烷基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-2烷基、5-8个原子组成的杂芳基或(5-8个原子组成的杂芳基)C1-2烷基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-2烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)C1-2烷基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-2烷基、5-8个原子组成的杂芳基和(5-8个原子组成的杂芳基)C1-2烷基各自独立地未被取代或被1、2或3个取代基Rx所取代;

R4为C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-2烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)C1-2烷基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-2烷基、5-6个原子组成的杂芳基或(5-6个原子组成的杂芳基)C1-2烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-2烷基、3-6个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)C1-2烷基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-2烷基、5-6个原子组成的杂芳基和(5-6个原子组成的杂芳基)C1-2烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代;

各Rx和Ry独立地为氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基、5-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-8个原子组成的杂芳基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基、5-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-8个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2或3个取代基所取代,所述取代基独立选自氘、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷氧基酰基或C1-6烷基磺酰基。

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