[发明专利]一种治疗糖尿病的药物依格列净或其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种治疗糖尿病的药物依格列净或其衍生物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

(1)取α-O-烯基砜、有机硼试剂、配体、碱、催化剂于溶剂反应，得化合物Ⅰ；

(2)化合物Ⅰ经过还原，再经过取代后，得依格列净粗产物；或化合物Ⅰ经过还原后，得依格列净衍生物粗产物；

(3)将依格列净粗产物或依格列净衍生物粗产物提纯，得依格列净或依格列净衍生物；

步骤(1)中，所述配体选自Ph₃P或Cy₃P·HBF₄；所述碱选自KOH或NaOH；所述催化剂为含Ni的催化剂；所述溶剂为四氢呋喃或叔丁醇；

所述含Ni的催化剂为Ni(OAc)₂Cy₃PHBF₄、NiBr₂Cy₃PHBF₄、Ni(PPh₃)₂Cl₂、Ni(dppp)Cl₂、Ni(COD)₂Cy₃PHBF₄、Ni(PCy₃)₂Cl₂；

步骤(1)中，所述反应温度为60～80℃；所述反应时间为8-16h；

其中，所述α-O-烯基砜的为如下结构式之一：

所述有机硼试剂为

所述化合物Ⅰ的结构式为

在化合物Ⅰ中，

n和R¹与α-O-烯基砜中上的取代基团相同；

所述依格列净或依格列净衍生物的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述反应中α-O-烯基砜、有机硼试剂、配体、碱、催化剂的摩尔比为1:1～5:0.1～0.5:1～5:0.05～0.25；所述α-O-烯基砜与溶剂的摩尔体积比mol/L为0.1～10:1。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述反应中α-O-烯基砜、有机硼试剂、配体、碱、催化剂的摩尔比为1:1.5～2:0.1～0.2:2:0.1；所述α-O-烯基砜与溶剂的摩尔体积比mol/L为0.1～0.2:1。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述反应中α-O-烯基砜、有机硼试剂、配体、碱、催化剂的摩尔比为1:2:0.2:2:0.1；所述α-O-烯基砜与溶剂的摩尔体积比mol/L为0.2:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述α-O-烯基砜的为如下结构式之一：

6.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述配体为Cy₃P·HBF₄；所述碱为KOH；所述催化剂为Ni(COD)₂；所述溶剂为四氢呋喃。

7.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述反应时间为12-16h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述化合物Ⅰ经过还原，再经过取代后，得依格列净粗产物中，所述还原为化合物Ⅰ溶解在溶剂中，冷却到0℃，缓慢加入还原剂，搅拌10～15h，即可；所述取代为还原后的产物中加入30％H₂O₂，再加入3M NaOH水溶液，室温搅拌20～25h，即可；所述取代后，还要对取代后的产物进行提纯；

其中，化合物Ⅰ与还原剂的摩尔比为1～1～5；化合物Ⅰ与溶剂的摩尔体积比mol/L为0.1:1～5；化合物Ⅰ与3％H₂O₂的摩尔体积比mol/L为0.1:1～5；化合物Ⅰ与NaOH水溶液的摩尔体积比mol/L为0.1:1～5。