[发明专利]靶向OTUD7B基因的小干扰RNA在胶质瘤靶向治疗中的应用

说明书

本发明提供了一种靶向OTUD7B基因的小干扰RNA及序列，通过使OTUD7B基因沉默，为研发靶向胶质瘤的靶向治疗提供新策略；通过用靶向OTUD7B基因的小干扰RNA慢病毒载体感染胶质瘤细胞，抑制胶质瘤细胞增殖和胶质瘤生长，效果显著。本发明还提供了一种靶向OTUD7B基因的小干扰RNA在制备治疗胶质瘤药物中的应用，具有重大的临床应用价值和商业价值。最后本发明还提供一种治疗胶质瘤的方法，基于RNAi技术靶向干扰胶质瘤中OTUD7B基因，为研发靶向胶质瘤的靶向治疗新策略提供依据。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种靶向OTUD7B基因的小干扰 RNA在胶质瘤靶向治疗中的应用。

背景技术

恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤，恶性程度极高，患者生存期短、复发率高、治疗困难。即使经过积极的放化疗，其中位生存期仍只有14个月左右。恶性胶质瘤的发生和演进与肿瘤细胞内关键基因的异常表达密切相关。因此，针对恶性胶质瘤内异常表达的关键基因进行分子靶向治疗，具有重要的治疗学意义。

OTUD7B(OTU domain-containing protein 7B)(HGNC:16683Entrez Gene:56957Ensembl:ENSG00000264522OMIM:611748UniProtKB: Q6GQQ9)是一个去泛素化酶，于2001年被首次报道，目前报道的作用主要是通过去泛素化TRAF3(TNF ReceptorAssociated Factor 3)，抑制TRAF3 降解从而避免非经典NF-kB信号通路异常激活。OTUD7B基因在多种肿瘤中异常表达，参与调控肿瘤恶性生物学行为，但是在不同类型的肿瘤中发挥的作用不一。举例来说，前期研究发现，肝细胞癌中OTUD7B是抑癌基因，其低表达提示肿瘤体积更大、卫星灶更多、TNM分期更晚且预后更差，这与OTUD7B抑制基质金属蛋白酶MMP9(Matrix Metallopeptidase 9)的表达，进而抑制肝癌转移有关。在肺癌研究中，OTUD7B起到了促癌的作用。在K-ras(Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)突变驱动的肺癌模型中，OTUD7B野生组在16～23周即出现自发肺癌结节，但在OTUD7B敲除组，其肺癌结节数量仅为野生组的50％，且肿瘤体积更小、生存期更长，该现象是由于OTUD7B使GβL泛素化水平降低，促进mTORC2(mTOR complex 2)复合体的形成，进而激活下游Akt信号通路导致的。然而， OTUD7B在胶质瘤中的作用目前尚无报道，以OTUD7B为治疗靶点在恶性胶质瘤中的治疗学意义也有待阐明。鉴于OTUD7B的异常表达是介导多种恶性肿瘤生物学行为的关键调控因素，设计并开发针对OTUD7B的靶向药物能为胶质瘤的靶向治疗提供新思路。

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指在进化过程中高度保守的、由小干扰RNA(short interfering RNA)诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。利用质粒、病毒或细菌载体将短发夹RNA(shRNA)导入细胞，经细胞内加工处理后可形成与靶基因mRNA互补结合的短序列RNA分子，进而抑制靶基因蛋白翻译，其优点在于可持续性、特异性干扰靶基因的表达。

有鉴于此，本发明提供了一种靶向OTUD7B基因的小干扰RNA在胶质瘤靶向治疗中的应用，由于针对OTUD7B的靶向药物尚未见报道，因此本发明具有重大的临床应用价值和潜在的商业价值。同时，由于现在对于 OTUD7B的研究尚处于初始阶段，因此本发明基于RNAi技术靶向干扰胶质瘤中OTUD7B，还能够为研发靶向胶质瘤的靶向治疗新策略提供依据。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种靶向OTUD7B基因的小干扰RNA，具体方案如下：

靶向OTUD7B基因的小干扰RNA，所述小干扰RNA的核苷酸序列如 SEQ ID NO：1所示。所述小干扰RNA为短发夹RNA(shRNA)，由发明人所在实验室自主设计、合成。