[发明专利]一种铂交联喜树碱前药胶束纳米药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种铂交联喜树碱前药胶束纳米药物，其特征在于，它是由喜树碱接枝聚氨基酸前药构筑的胶束与铂类化合物配位交联得到；

所述聚氨基酸是由亲水性引发剂R-NH₂与氨基酸环内酸酐发生开环聚合制备的；

所述亲水性引发剂中R链段是聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇，分子量为1000～10000；

所述氨基酸环内酸酐为L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐或L-谷氨酸-5-苄酯-N-羧基环内酸酐；

所述喜树碱衍生物结构式如下所示：

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所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物的制备方法，它包括以下步骤：

(1)将亲水性引发剂R-NH₂和氨基酸环内酸酐按照摩尔配比1:10～1:200，溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，氮气氛保护，35℃反应96h，反应结束后用乙醚沉淀，即得聚氨基酸中间产物PEG-b-PAsp，接着将PEG-b-PAsp溶解于三氟乙酸中，滴加HBr/乙酸，室温搅拌5h后用乙醚沉淀，将所得产物溶于少量DMF中，用透析袋透析，透析结束后冷冻干燥，即得聚氨基酸；

(2)将聚氨基酸和喜树碱衍生物按照聚氨基酸中羧基：喜树碱衍生物＝2:1～20:1的摩尔比溶解在二甲基亚砜中，加入4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺，冰浴下反应2h，接着室温再反应48h，反应结束用乙醚沉淀，所得固体用少量DMSO溶解，再用DMSO透析后冷冻干燥，即得喜树碱接枝聚氨基酸前药；

(3)将喜树碱接枝聚氨基酸前药溶于有机溶剂中，室温下搅拌缓慢滴加到水性介质中，透析去除有机溶剂，得到喜树碱前药胶束；

(4)按照喜树碱前药胶束中的羧基与脱氯顺铂按照摩尔比M_COOH:M_Pt＝5:1～1:10，加入脱氯顺铂进行配位络合，室温避光摇床反应72h，避光透析去除游离的铂类化合物，即得铂交联喜树碱前药胶束。

2.一种权利要求1所述的铂交联喜树碱前药胶束纳米药物作为原料制备药物的应用。