[发明专利]地氯雷他定分散片

说明书

本发明提供了一种地氯雷他定分散片，其由内加制粒和外加物料组成，所述内加制粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸，外加物料中包括果胶。

技术领域

本发明属于抗过敏药和药剂领域，具体地，本发明提供了一种地氯雷他定分散片，其由内加制粒和外加物料组成，所述内加制粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸，外加物料中包括果胶。

背景技术

氯雷他定(Loratadine)，化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式C₂₂H₂₃ClN₂O₂，分子量382.89，外观为白色或近似白色的结晶性粉末，无臭味，熔点133-137摄氏度，在水中几乎不溶，在盐酸溶液中微溶，易溶于乙醇、甲醇和丙酮等有机溶剂，氯雷他定在体内的活性代谢物为地氯雷他定。

氯雷他定属于第二代组胺H1-受体拮抗剂，具有选择性的对抗外周受体的作用，临床常用于过敏性皮炎、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、花粉症和荨麻疹等的治疗。氯雷他定在克服了第一代抗组胺药中枢神经抑制导致的嗜睡作用的同时，具有疗效高，起效快，作用强，无耐受性，无明显不良反应的特点。目前国内上市的氯雷他定剂型包括肠溶片剂、口腔崩解片、糖浆、混悬液、胶囊等。由于氯雷他定的溶解性能，特别是非强酸性溶液中的溶解性能不佳，各种剂型的氯雷他定均以提高溶出性能及其生物利用度为主要设计目的。氯雷他定片剂市面上已经有多个品种在售，其改进方向仍然在于对其生物利用度，特别是胃酸不足的患者中生物利用度的进一步改进。

发明内容

针对上述问题，申请人尝试将地氯雷他定与适合的固体酸熔融混合，为地氯雷他定的溶解/溶出制造适合的酸性环境，并在外加物料中辅以适量的果胶和玉米淀粉，以配合溶解后的苹果酸增加含药部分粘性甚至形成局部微小胶冻状物来提高药物在消化道中的停留时间，最终实现提高地氯雷他定的溶解/溶出进而提高其生物利用度的效果。利用该原理申请人发明了一种包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸的内加制粒以及相应的高生物利用度地氯雷他定分散片。

一方面，本申请提供了一种地氯雷他定分散片，其由内加制粒和外加物料组成，所述内加制粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸。

进一步地，所述固体酸为苹果酸。

进一步地，所述内加制粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸、磷酸氢钙、玉米淀粉，所述内加制粒制备时使用纯化水溶剂，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和固体酸重量比为1:0.5-2。

进一步地，按分散片总重量计熔融混合的地氯雷他定和固体酸占4.55％、磷酸氢钙占48.18％、玉米淀粉占1.36％，所述熔融混合的地氯雷他定和固体酸中地氯雷他定和固体酸重量比为1:1。

进一步地，外加物料包括微晶纤维素、果胶、滑石粉、玉米淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。

进一步地，所述地氯雷他定分散片按重量计内加制粒包括熔融混合的地氯雷他定和固体酸4.55％、磷酸氢钙48.18％、玉米淀粉1.36％，外加物料包括微晶纤维素36.20％、果胶3.55％、滑石粉2.73％、玉米淀粉1.82％、羧甲淀粉钠0.91％、硬脂酸镁0.70％。

另一方面，本申请提供了上述地氯雷他定口腔崩解片的制备方法，包括将地氯雷他定和固体酸在130-155摄氏度下熔融混合5-15分钟的步骤。

进一步地，上述地氯雷他定口腔崩解片的制备方法，包括：

(1)称取所需量的各种成分，将地氯雷他定过100目筛，磷酸氢钙过200目筛，滑石粉过1250目筛；

(2)将地氯雷他定和苹果酸混匀后在155摄氏度下加热至熔融，维持熔融状态5分钟；