[发明专利]含硼化合物、药物组合物及含硼化合物的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含硼化合物、药物组合物及含硼化合物的制备方法和应用。其中，所述含硼化合物具有结构通式(I)，核苷酸类物质作为DNA合成所需的小分子，易被快速增值的肿瘤细胞大量摄取，因而使与其结合的¹⁰B原子一同进入肿瘤细胞的细胞核内，经中子辐照后能更有效地杀灭肿瘤。其次，本发明合成的硼剂属于一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，与BNCT产生协同抑制肿瘤生长的作用，竞争性地阻断ATP(三磷酸腺苷)与受体酪氨酸激酶结构域相结合，以抑制EGFR过度表达的作用效果，阻碍肿瘤细胞的DNA修复，进而抑制肿瘤细胞的生长，迁移，分化和存活。

技术领域

本发明涉及含硼化合物领域，具体涉及一种含硼化合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前，放疗是治疗肿瘤的一种常规治疗方法，但对于一些生长于体内深处的特殊肿瘤效果很差，而硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy，BNCT)则具有较好的效果。BNCT是一种基于¹⁰B核俘获反应的独特粒子辐射疗法，其原则上具有优于常规放射疗法的显著优势。该疗法主要是利用含有高中子俘获截面¹⁰B元素的分子与中子发生反应，放出粒子以治疗肿瘤。在患者体内注射硼剂后，¹⁰B会选择性地富集在肿瘤部位，通过热中子照射肿瘤，中子会与¹⁰B发生中子俘获反应，该反应放射出的α射线能量最大不过为2.79Mev，且由于α射线穿透能力弱，其射程仅在5μm-9μm范围内，一般小于肿瘤细胞的平均直径，因此对肿瘤附近的没有或较少富集¹⁰B的正常细胞损伤较小。但由于目前所使用的硼剂(如BPA：bisphenol A，双酚基丙烷)，其不具有很强的靶向性、富集能力较差等缺陷，使得BNCT并未得到广泛推广。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种含硼化合物，旨在改善目前硼中子俘获治疗所使用的硼剂不具有很强的靶向性、富集能力较差的问题。

为实现上述目的，本发明提出一种含硼化合物，具有结构通式(I)：

其中，R₁为-OH、或者

R₂和R₃中的一者为另一者为-OH，或者R₂和R₃均为

优选地，所述R₁为

优选地，所述R₂和R₃均为

此外，本发明还提出一种含硼化合物的制备方法，包括以下步骤：将反应物与硼酸混合，加入有机溶剂中形成混合溶液，加热，将产物离心过滤，用乙醇进行重结晶得到沉淀，烘干后得到所述含硼化合物；所述反应物为三磷酸腺苷二钠、二磷酸腺苷二钠或单磷酸腺苷二钠。

优选地，所述反应物为三磷酸腺苷二钠。

优选地，所述反应物与硼酸的摩尔比为1:15～1:10。

优选地，所述有机溶剂为二甲基亚砜。

优选地，所述加热的温度为110～150℃，时间为1.5～2h；所述烘干的温度为80～90℃。

另外，本发明还提出一种药物组合物，包括上述任意所述的含硼化合物，以及药学上可接受的载体、稀释剂或辅助助剂。

再者，本发明还提出一种上述任意所述的含硼化合物在制备硼中子俘获治疗肿瘤的药物中的应用。