[发明专利]iMAC1在制备治疗癌症的产品中的应用

说明书

本发明公开了iMAC1在制备治疗癌症的产品中的应用。实验结果表明，iMAC1具有如下功能：使细胞内LC3点状聚集增加，促进自噬体的累积且呈剂量和时间依赖性，抑制细胞自噬流下游，使HeLa细胞的自噬体和自噬溶酶体的平均数量显著增加，抑制损伤线粒体的降解和使肿瘤细胞的活力显著降低。由此可见，iMAC1可以制备抗肿瘤药物，在癌症治疗方面的具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及iMAC1在制备治疗癌症的产品中的应用。

背景技术

线粒体凋亡诱导通道抑制剂1(Inhibitor of mitochondrial apoptosis-induced channel 1，iMAC1)，也称作BAX Channel Blocker，其分子式为C₁₉H₂₃Br₂Cl₂N₃O，结构式如图1所示，全称为3，6-二溴吲哚-alpha-(1-哌嗪甲基)-9H-咔唑-9-乙醇(1-(3，6-dibromocarbazol-9-yl)-3-piperazin-1-ylpropan-2-ol)。iMAC1是一种3，6-二溴咔唑哌嗪衍生物，作用于BAX蛋白，能够抑制细胞色素C从线粒体释放。研究发现，iMAC1同时也抑制BAK蛋白的活性，其功能主要为两个方面：一是结合并抑制BAX蛋白的激活和变构，抑制BAX蛋白到线粒体外膜上的定位；二是促进线粒体外膜上BAX蛋白和BAK蛋白寡聚化的瓦解，抑制BAX蛋白和BAK蛋白的促凋亡活性。

目前，iMAC1的生理病理功能报道极少。iMAC1的结构类似于用来治疗阿兹海默症的候选药P7C3和P7C3A20，因此iMAC1被用于保护神经元的相关功能筛选研究。P7C3是一种烟酰胺磷酸核糖转移酶激活剂，具有保护新生的神经元，减少其死亡，并且提高动物学习和记忆能力的作用，体内研究发现iMAC1也有类似的作用，iMAC1可以保护细胞并且促进海马神经元细胞增殖。这些体内研究证明了iMAC1体内应用的安全性较好，没有发现明显的毒副作用，是一个具有较高潜在临床应用价值的新化合物，对其未来成药以及应用的可能提供更多基础。

自噬是细胞代谢平衡的基本机制，与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞增殖旺盛，可以依靠高效的自噬来应对能量和营养的短缺，维持活力并承受更大的环境和代谢压力。研究发现，各种抗肿瘤治疗可以诱导自噬水平的上调，自噬可能是肿瘤细胞对抗治疗压力的耐受机制，此时自噬保护了肿瘤细胞。抑制肿瘤细胞自噬能使肿瘤细胞对压力更敏感，促进放疗和化疗的疗效。溶酶体是自噬过程中最重要的降解场所，在肿瘤细胞中常能观察到溶酶体活性增强，所以抑制溶酶体的降解活性也可能是一种有效的抗肿瘤手段。所以，自噬在人类的癌症病程中有着十分重要的作用，目前对于调控自噬在肿瘤治疗方面的应用还有待更加完善的研究。

发明内容

本发明发现了线粒体凋亡诱导通道抑制剂1(Inhibitor of mitochondrialapoptosis-induced channel 1，iMAC1)的新应用。

本发明保护iMAC1和/或iMAC1在药学上可接受的盐在制备治疗癌症的产品中的应用。所述产品可为抗肿瘤药物。

本发明还保护iMAC1和/或iMAC1在药学上可接受的盐在治疗癌症中的应用。

上述任一所述的应用中，所述癌症可为宫颈癌或乳腺癌。所述抗肿瘤药物可为抗宫颈癌药物或抗乳腺癌药物。所述癌症还可为肝癌、胃癌、肠癌、胰腺癌等常见癌症。所述抗肿瘤药物还可为抗肝癌药物、抗胃癌药物、抗肠癌药物或抗胰腺癌药物。

本发明还保护iMAC1和/或iMAC1在药学上可接受的盐的应用，可为a1)或a2)或a3)：

a1)调控细胞自噬；

a2)抑制细胞自噬流；

a3)抑制细胞自噬流的下游。