[发明专利]辅助鉴定Rituximab耐药型ABC-DLBCL细胞的蛋白标志物及其应用

说明书

本发明公开了辅助鉴定Rituximab耐药型ABC‑DLBCL细胞的蛋白标志物及其应用。本发明保护用于检测特异标志物的物质在制备用于检测待测ABC‑DLBCL细胞是否为Rituximab耐药型ABC‑DLBCL细胞的试剂盒中的应用。标志物甲‑1为8个蛋白质中的任意一种或组合。标志物甲‑2为45个蛋白质中的任意一种或组合。标志物乙‑1为5个蛋白质中的任意一种或组合。标志物乙‑2为77个蛋白质中的任意一种或组合。标志物丙为21个蛋白质中的任意一种或组合。标志物丁为29个蛋白质中的任意一种或组合。本发明成功构建Rituximab耐药细胞株，发现了多个蛋白标志物。该细胞模型及研究结果为进一步研究Rituximab耐药及克服耐药提供了依据。

技术领域

本发明涉及辅助鉴定Rituximab耐药型ABC-DLBCL细胞的蛋白标志物及其应用。

背景技术

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma)是常见的淋巴组织恶性肿瘤，是前10位癌症死亡率病因之一,近年来，我国非霍奇金淋巴瘤发病率也呈明显上升趋势。其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的亚型，大约占每年新诊断NHL病例的32.5％，是一组在临床表现、组织形态和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。DLBCL可以在任何器官和身体的任何部位出现，临床表现为侵袭性病程。根据细胞起源不同DLBCL分为活化B细胞样DLBCL(ABC-DLBCL)、生发中心B细胞样DLBCL(GCB-DLBCL)和未分类型，ABC-DLBCL预后差且易侵犯骨髓。但是包括中国人在内的东亚人群中，ABC-DLBCL所占比例远远高于欧美国家。

目前DLBCL统一的一线治疗方案是利妥昔单抗联合R-CHOP化疗(R指的是RTX美罗华，C指的是CTX环磷酰胺，H指的是ADM阿霉素，O指的是VCR长春新碱，P指的是Pre强的松)。利妥昔单抗，相应的英文名称为Rituximab。尽管利妥昔单抗联合R-CHOP化疗能显著改善DLBCL患者的结局(总治愈率大约60％)，但是ABC-DLBCL患者的一线治疗预后不佳(长期无进展生存不足50％)，并且一线治疗耐药的患者中,超过70％常规二线方案不能获得完全缓解。

ABC-DLBCL和GCB-DLBCL因信号通路不同导致疗效差异，并且最新版NCCN指南也明确指出初诊患者必须取组织区分细胞起源。因此，如何筛查R-CHOP方案治疗后耐药ABC-DLBCL患者是临床亟待解决的重要问题。

发明内容

本发明的目的是提供辅助鉴定Rituximab耐药型ABC-DLBCL细胞的蛋白标志物及其应用。

本发明还保护用于检测特异标志物的物质在制备用于检测待测ABC-DLBCL细胞是否为Rituximab耐药型ABC-DLBCL细胞的试剂盒中的应用；所述特异标志物为如下(a)或(b)或(c)或(d)或(e)或(f)或(g)或(h)：

(a)蛋白质标志物甲-1；

(b)蛋白质标志物甲-2；

(c)蛋白质标志物乙-1；

(d)蛋白质标志物乙-2；

(e)蛋白标志物丙；

(f)蛋白标志物丁；

(g)蛋白质标志物甲-1、蛋白质标志物乙-1、蛋白标志物丙和蛋白标志物丁的组合；

(h)蛋白质标志物甲-2、蛋白质标志物乙-2、蛋白标志物丙和蛋白标志物丁的组合；