[发明专利]卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制肝癌细胞增殖中的应用

说明书

本发明提供了卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制肝癌细胞增殖中的应用，整合素调控肝癌生长、侵袭和转移，是肝癌靶向药物治疗的重要靶点，卤化Ⅱ型聚酮类抗生素通过与肝癌细胞表面受体整合素a亚基LFA‑1a/ITGAL结合，激动整合素LFA‑1，提高PI3K/Akt通路调控下游肝癌细胞凋亡和分裂相关的基因表达水平，从而抑制肝癌细胞增殖。

技术领域

本发明属于基因工程药物领域，具体涉及卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制肝癌细胞增殖中的应用。

背景技术

肝癌严重威胁人类生命健康，探索治疗肝癌新方法是世界性难题。原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma,PHC)，是世界上常见的恶性肝癌之一。每年全球新患PHC人数为62.6万人，因PHC死亡者高达59.8万人，位居全球恶性肝癌发病率第6位，死亡原因第3位。而新发肝癌病例中55％发生于中国，并且肝癌病死率在各种癌症病死率中居第2位。基于肝癌对国民健康构成严重威胁，探索更为有效的治疗方法是一个亟待解决的世界性问题。申请号为201610394737.5，公开号为CN 106167495 A，名称为一种卤化II型聚酮类抗生素、制备方法及其应用的专利公开了一种卤化Ⅱ型聚酮类抗生素，抗肝癌活性测试表明该对肝癌不同来源的细胞株都表现出了很好的抗肝癌活性，为临床研究提供了很高的研究价值。

发明内容

本发明的目的是提供卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制肝癌细胞增殖中的应用，对抑制肝癌细胞增殖有显著效果。

本发明所采用的技术方案是，卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制肝癌细胞增殖中的应用。

本发明的其他特征还在于，

具体涉及卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制HepG2肝癌细胞增殖中的应用。

具体涉及卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制Hep1肝癌细胞增殖中的应用。

具体涉及卤化Ⅱ型聚酮类抗生素在抑制MHCC97H肝癌细胞增殖中的应用。

卤化Ⅱ型聚酮类抗生素的结构为：

本发明的有益效果为，通过将卤化Ⅱ型聚酮类抗生素用于临床治疗肝癌疾病，可以抑制肝癌细胞增殖，为治疗肝癌的临床研究提供了非常高的研究价值。

附图说明

图1为1.0μmol/L的a亚基LFA-1a/ITGAL与不同浓度卤化Ⅱ型聚酮类抗生素结合的荧光淬灭效果分析图；

图2为卤化Ⅱ型聚酮类抗生素对PPARγ基因表达影响情况分析图；

图3为卤化Ⅱ型聚酮类抗生素对MAPK基因表达影响情况分析图；

图4为卤化Ⅱ型聚酮类抗生素对CREB基因表达影响情况分析图；

图5为卤化Ⅱ型聚酮类抗生素对GSK3B基因表达影响情况分析图；

图6为HepG2肝癌细胞给药前显微镜下细胞数量图；

图7为HepG2肝癌细胞给药后显微镜下细胞数量图；

图8为Hep1肝癌细胞给药前显微镜下细胞数量图；

图9为Hep1肝癌细胞给药后显微镜下细胞数量图；

图10为MHCC97H肝癌细胞给药前显微镜下细胞数量图；

图11为MHCC97H肝癌细胞给药后显微镜下细胞数量图；

图12为L02正常肝细胞给药前显微镜下细胞数量图；

图13为L02正常肝细胞给药后显微镜下细胞数量图；