[发明专利]一种对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽及其应用

权利要求书

1.一种对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽，其特征在于，所述的对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2-5任一所示。

2.根据权利要求1所述的一种对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽，其特征在于，所述的对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽与LMP2蛋白C端胞膜外区相互作用的KD值为1.28×10-5M至1.25×10-7M。

3.一种靶向EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区的靶向性分子，其特征在于，所述靶向性分子包括权利要求1-2中任意一种对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽，以及与该多肽相连接的偶联物，所述偶联物包括但不限于：半胱氨酸残基或多肽标签或抗癌活性的物质或可检测标记物；该可检测标记物包括但不限于：荧光标记、酶、生物素或放射性同位素；

其中所述多肽标签包括但不限于：His标签或Myc标签或GST标签或Flag标签；

其中所述酶包括但不限于：碱性磷酸酶或辣根过氧化物酶；

其中所述抗癌活性的物质包括但不限于：用于权利要求1-2中任意一种多肽引导效应酶：羧肽酶；或/和用于募集免疫系统的效应细胞和其它组分的蛋白：IL-2、IFNγ、IL-12、TNFαa、IP10、促凝血因子、组织因子、von Willebrand因子；或/和毒素；或/和细胞毒性药物：auristatin类似物、阿霉素、放射性同位素；

其中所述毒素是具有抑制EB病毒LMP2蛋白阳性肿瘤作用的毒素，包括但不限于白喉毒素、蓖麻毒素、绿脓杆菌外毒素或所述白喉毒素、蓖麻毒素、绿脓杆菌外毒素的功能性片段。

4.权利要求3所述的一种靶向EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区的靶向性分子，其特征在于，所述偶联物与所述对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽以柔性肽连接，所述柔性肽包括但不限于：(Gly4Ser)3。

5.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1所述对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽，该多核苷酸如序列SEQ ID NO:6-9所示。

6.一种重组载体，其特征在于，该载体包含权利要求5所述的多核苷酸。

7.一种宿主细胞，其特征在于，该宿主细胞包含权利要求6所述重组载体，或其基因组中整合有权利要求5所述多核苷酸。

8.一种药物组合物，其特征在于，其包含：权利要求1-2任一所述的对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽或权利要求3中任意一项所述靶向EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区的靶向性分子；和药学上可接受的载体。

9.一种用于诊断EB病毒LMP2蛋白表达阳性肿瘤的药盒，其特征在于，所述的药盒中包括：权利要求3所述的靶向EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区的靶向性分子，所述靶向性分子为多肽标签或者可检测标记物，和检测多肽标签或者可检测标记物的检测试剂。

10.一种用于治疗EB病毒感染疾病或EB病毒LMP2蛋白表达阳性肿瘤的药盒，其特征在于，所述的药盒中包括：权利要求1-2任一所述的对EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区具有结合亲和力的多肽或权利要求3中任一靶向EB病毒LMP2蛋白C端胞膜外区的靶向性分子，或权利要求8所述的药物组合物。

11.根据权利要求10所述的一种用于治疗EB病毒感染疾病或EB病毒LMP2蛋白表达阳性肿瘤的药盒，其特征在于，EB病毒LMP2蛋白表达阳性肿瘤包括：鼻咽癌、口腔腺体肿瘤、淋巴瘤、胃癌。