[发明专利]一种制备吡嗪酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种制备吡嗪酰胺的方法，该方法以2‑甲基吡嗪为原料，添加金属催化剂，经氧化剂氧化为2‑醛基吡嗪，氧化结束后，加入作为氨化剂的氨进行胺化反应，得到吡嗪酰胺；金属催化剂为亚铁盐。本发明避免了原有工艺高温高压的反应条件，避免了剧毒原料的使用，简化了工序。且经过实验探索，发现在亚铁盐催化作用下，2‑甲基吡嗪经氧化剂氧化，再与氨制得吡嗪酰胺，反应不需要特殊的反应设备，产量大，收率高(收率可达85‑95％)等优点。本发明整体安全可靠，经济效益好，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，具体是吡嗪酰胺的制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

吡嗪酰胺为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。在水中略溶，在乙醇中极微溶解。熔点为188～192℃，对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5～5.5时，杀菌作用最强。作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。

吡嗪酰胺主要有三种制备方法：

1、2-氰基吡嗪水解。如中国专利CN1629147A采用此法，此法合成吡嗪酰胺，条件温和简单高效。缺点是，氰基吡嗪价格贵，产品利润少。

2、2-甲基吡嗪高温氨氧化。如专利CN1398855A，CN1137101C，等先将2-甲基吡嗪氨氧化成2-氰基吡嗪，然后水解得到吡嗪酰胺。此法工业化大多采用此法合成吡嗪酰胺。此法的缺点是高温氨氧化存在一定的风险，且设备要求高，合成的产品收率不是很高且杂质比较多，需要上精馏塔，精馏出合格的产品。所以此法工序繁琐，操作麻烦。

3、2-卤吡嗪和氰化物反应，然后水解。如专利CN200610154723.2采用此法合成氰基吡嗪。此法合成吡嗪酰胺的缺点是使用剧毒的氰化物，对生产中的安全性产生了很大的影响。且氰化物的采购储存运输都受限制，对产品的产量造成一定的影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种反应安全可靠，经济效益好的制备吡嗪酰胺的方法。

为解决上述技术问题，本发明所述制备吡嗪酰胺的方法，以2-甲基吡嗪为原料，添加金属催化剂，经氧化剂氧化为2-醛基吡嗪，氧化结束后加入作为氨化剂的氨进行胺化反应，得到吡嗪酰胺；反应过程通过TLC检测跟踪。

反应方程式：

所述金属催化剂为亚铁盐。

进一步地，所述氧化的温度为20-60℃。

进一步地，所述胺化的温度为30-80℃，反应时间为1-12h。

进一步地，所述胺化的反应时间为6-8h。

进一步地，所述氧化剂为双氧水、氯酸钠或次氯酸钠，氧化剂配置成一定浓度的水溶液滴加到反应体系中。

进一步地，所述亚铁盐为氯化亚铁、硫酸亚铁或硝酸亚铁。

进一步地，所述氨为氨气或氨水。

进一步地，所述2-甲基吡嗪、氧化剂、催化剂、氨化剂的投料摩尔比为1：1-2：0.001-0.02：1.0-5。

本发明避免了原有工艺高温高压的反应条件，避免了剧毒原料的使用，简化了工序。且经过实验探索，发现在亚铁盐催化作用下，2-甲基吡嗪经氧化剂氧化，再与氨制得吡嗪酰胺，反应不需要特殊的反应设备，产量大，收率高(收率可达85-95％)等优点。本发明整体安全可靠，经济效益好，适合工业化生产。

具体实施方式