[发明专利]一种三环稠合三唑化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一类三环稠合三唑化合物及其制备方法和应用，所述化合物以苯甲酮，溴丙炔为起始原料，通过分子内1,3‑偶极环加成反应合成上述化合物。本申请首次发明了一种在温和条件下，通过分子内1,3‑偶极环加成反应，生成系列三环稠合三唑化合物，并对其进行了体外抗肿瘤活性实验，结果表明该类化合物对人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(SMMC‑7721)、人乳腺癌细胞(MCF‑7)、人宫颈癌细胞(Hela)有明显抑制作用，在抗肿瘤药物开发和应用方面具有潜在价值。

技术领域

本发明属于新化合物合成和药物应用领域，具体涉及一种三环稠合三唑化合物，包括合成及应用。

技术背景

1,2,3-三唑是五元不饱和杂环结构，其特殊的三氮五元芳杂环结构使其在强酸强碱，氧化还原，受热以及酶促反应等条件下仍可以保持稳定的结构，使其成为生物活性化合物和药物分子中的重要结构基元，具有广泛的药理活性及药用意义。大量高效低毒高活性的三唑类抗癌新药已进入临床研究阶段，特别是瑞士Novartis公司研发出的三唑类化合物来曲唑(Letrozole)，被视为目前最重要的治疗乳腺癌药物，并以药品名“芙瑞”在我国生产销售，进而开辟了三唑类化合物抗癌活性研究新热点。

N杂环化合物广泛分布于天然和非天然化合物中，这种官能化的杂环具有可逆性结合蛋白质和模拟肽的能力。因此，它们为多样化的药物合成提供了有趣的支架。在大量的新型含氮分子中，四氢吡嗪衍生物因其多样的生物活性和潜在的治疗应用而备受关注。

由于生物活性化合物中三唑和吡嗪的频繁出现，引发了我们研究合成同时含有三唑和吡嗪结构的系列新型三环化合物的兴趣。研究一种在温和条件下生成含吡嗪的三环稠合三唑的合成方法并进行生物活性实验，对新药的设计合成具有重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三环稠合三唑及其制备方法和应用，本发明首次合成出系列三环稠合三唑化合物，并对其进行了体外抗肿瘤活性实验，结果表明该类化合物对人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(SMMC-7721)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(Hela)具有明显抑制作用，具有抗肿瘤活性。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种三环稠合三唑化合物，结构式如下：

其中，R₁为苯基、4-氯苯基或4-甲氧基苯基，R₂为苯基、4-氯苯基或4-甲氧基苯基。

本发明取得的优点和有益效果是：

1、本发明提供了新型三环稠合三唑化合物的制备方法，发明了一种高效便捷的无金属催化的环加成反应合成系列包含吡嗪和三唑双生物活性结构的新型三环稠合三唑化合物。

2、本发明所涉及的反应可以在室温甚至是低温环境下进行，为一种高效、经济、环保的合成方法，为合成一系列稠合三唑环提供了有利的合成方案，也为其在有机合成方面的潜在应用拓宽了方向。

3、本发明所涉及的三环稠和三唑化合物对人肺癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞和人宫颈癌细胞具有较好的抗肿瘤活性。

附图说明

图1为化合物二苯基(7,8,8a,9-四氢-4H,6H-吡咯并[1,2-α][1,2,3]三唑并[1,5-d]吡嗪-3-基)甲醇氢谱图。

图2二苯基(7,8,8a,9-四氢-4H,6H-吡咯并[1,2-α][1,2,3]三唑并[1,5-d]吡嗪-3-基)甲醇碳谱图。

图3双(4-氯苯基)(7,8,8a,9-四氢-4H,6H-吡咯并[1,2-α][1,2,3]三唑并[1,5-d]吡嗪-3-基)甲醇氢谱图。