[发明专利]一种邻甲基芳基甲酸衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种邻甲基芳基甲酸衍生物的制备方法。本发明可以形成新的C‑C键得到有机邻甲基芳基甲酸衍生物，并且有良好的官能团耐受性，能够合成其他方法不易得到的具有邻甲基芳基甲酸衍生物；本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，底物范围广，后处理简便且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种邻甲基芳基甲酸衍生物的制备方法。

背景技术

过渡金属催化C-H键转化为C-C键的反应在多种药物合成或全合成中有显著的合成效用。甲基是最小的碳取代基，对于分子的生物活性、药物活性和物理性质有着重要的作用，例如，用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗药物舒利迭(Seretide)和大麻素受体拮抗剂利莫班那(Rimonabant)。此外，芳基甲酸衍生物是脱羧Heck和脱羧Suzuki反应的常用反应原料。因此，开发高效、新颖的C-Me键形成方法一直是合成化学领域的研究热点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种邻甲基芳基甲酸衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种邻甲基芳基甲酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)向反应容器中依次加入碱、钯催化剂、芳基甲酸、过氧二叔丁基醚和有机溶剂，于压力为1个大气压的空气气氛下40-120℃反应12-36h；

上述芳基甲酸的结构式为其中R为氢、烷基、烷氧基、酰基、三氟代烷基、取代芳基或卤素；

上述过氧二叔丁基醚的结构式为

上述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯；

(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和薄层色谱，得到所述有邻甲基芳基甲酸衍生物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述钯催化剂为醋酸钯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、乙酸钾、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯或1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

进一步优选的，所述碱为乙酸钾。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为二甲亚砜、六氟异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃或乙二醇二甲醚。

进一步优选的，所述有机溶剂为六氟异丙醇。

在本发明的一个优选实施方案中，所述R为卤素、三氟甲基、甲基或甲氧基。

进一步优选的，所述卤素为氟、氯、溴或碘。

在本发明的一个优选实施方案中，所述芳基甲酸、过氧二叔丁基醚、钯催化剂和碱的摩尔比为0.8-1.2∶1.8-2.2∶0.08-0.12∶1.8-2.2，且每摩尔芳基甲酸对应的有机溶剂为0.2-1.2L。

本发明的有益效果是：

1、本发明可以形成新的C-C键得到有机邻甲基芳基甲酸衍生物，并且有良好的官能团耐受性，能够合成其他方法不易得到的具有邻甲基芳基甲酸衍生物；

2、本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，底物范围广，后处理简便且绿色。

具体实施方式