[发明专利]一种与急性胰腺炎相关的代谢标志物

说明书

本发明公开了一种与急性胰腺炎相关的代谢标志物，所述代谢标志物为LysoPE(0:0/18:3(6Z,9Z,12Z))。本发明公开了代谢标志物在诊断急性胰腺炎中的应用以及一种诊断急性胰腺炎的产品。本发明同时公开了代谢标志物在筛选治疗诊断急性胰腺炎的产品中的应用及筛选方法。本发明还涉及代谢标志物在药物治疗急性胰腺炎中的应用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种与急性胰腺炎相关的代谢标志物。

背景技术

急性胰腺炎(acute pancreatitis，A P)为胰酶异常激活后对胰腺及其周围脏器产生自身消化作用而引起的炎症性疾病。其发病率在急腹症中占第3～5位，在不同的国家和地区发病率不同，且呈增加趋势。

临床上，大多数AP患者的的临床经过、预后差异甚大，部分患者病程呈自限性，约20％～30％患者临床经过凶险，可发生急性肺损伤、急性肾功能衰竭、多器官功能障碍(Multiple organ dysfunction Syndrome，MODS)、甚至多器官功能衰竭(Multiple organfailure，MOF)等多种严重并发症，其总体死亡率达5％～10％。AP患者在临床中常分为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)、重症急性胰腺炎(severe acutepancreatitis，SAP)两类，约10％的AP患者在发病后发展为SAP，SAP患者死亡的风险明显高于MAP患者。SAP患者常由于其内分泌功能的紊乱，包括胰岛素、胰高血糖素、生长抑素等分泌异常，常常会引起高血糖、高脂血症等代谢紊乱的临床表现，继发的高血糖、高血脂成为与AP严重程度密切相关的指标。因此，在SAP的发病机制中，对代谢紊乱有影响的因素也可能影响疾病的进程。

代谢组学是研究生物体系受刺激或扰动后其代谢产物-内源性代谢物质种类、数量及其变化规律的科学。组学主要应用NMR，HPLC-MS/MS，GC-MS等现代分析技术测定生物体液(如尿液、血浆、组织提取液等)中的内源性代谢产物，考察生物体系受到刺激或扰动后其内源性代谢产物的变化，研究生物体系代谢途径，经过多元统计分析，确定内源性小分子代谢物成分的变化模式，对代谢产物谱进行动态追踪，从而反映出中毒或代谢损害引起的细胞功能异常。有研究表明，在疾病形成过程中小分子代谢物发挥着巨大的作用。将代谢组学研究与疾病发生及药物治疗相结合，筛选与疾病发生与治疗效果相关的代谢物，对于实现疾病的个性化治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于发现与急性胰腺炎及其治疗应答相关的代谢物标志物，通过检测所述代谢物标志物的含量，可以判断急性胰腺炎患者是否患有急性胰腺炎以及对药物治疗的反应，从而为患者的个性化治疗提供指导。

本发明的第一方面提供了检测代谢物的试剂在制备诊断急性胰腺炎的产品中的应用，所述代谢物为LysoPE(0:0/18:3(6Z,9Z,12Z))。

进一步，所述产品包括通过用色谱、光谱或质谱仪/光谱法检测代谢物的含量的试剂。

进一步，所述色谱检测为超高效液相层析检测。

本发明的第二方面提供了一种诊断急性胰腺炎的产品，所述产品包括检测LysoPE(0:0/18:3(6Z,9Z,12Z))含量的试剂。

本发明的第三方面提供了检测代谢物的试剂在制备预测药物治疗急性胰腺炎的治疗应答产品中的应用，所述代谢物为LysoPE(0:0/18:3(6Z,9Z,12Z))。

本发明的第四方面提供了LysoPE(0:0/18:3(6Z,9Z,12Z))在筛选治疗急性胰腺炎的候选药物中的应用。

进一步，筛选治疗急性胰腺炎的候选药物的步骤包括：

将待筛选物质加入含有LysoPE(0:0/18:3(6Z,9Z,12Z))的培养体系，和