[发明专利]TGM2在制备监测克罗恩病疾病活动的生物标志物中的应用

说明书

本发明涉及血浆TGM2在制备监测克罗恩病疾病活动的生物标志物中的应用，属于医学生物学技术领域。本发明首次将血浆TGM2作为评估克罗恩病疾病活动度的生物标志物。病患血浆TGM2浓度与克罗恩病疾病活动指数成正相关，病患血浆TGM2浓度与克罗恩病内镜下严重程度指数也成正相关，相关性均优于常规生物标志物。本发明敏感性为76.32％，特异性为93.75％。

技术领域

本发明属于医学生物学技术领域，具体涉及TGM2在制备监测克罗恩病疾病活动的生物标志物中的应用。

背景技术

克罗恩病是一种病因复杂、发病机制不明的胃肠道炎症性疾病。其在胃肠道发生部位及发生程度差异较大，同时缺乏特征性的病理学诊断，现阶段对克罗恩病的诊断及预后评估主要依据疾病临床活动度和内镜下活动度。由于临床上对克罗恩病的治疗目标已从维持症状缓解转向黏膜愈合，因此对克罗恩病患者内镜下活动度的监测成为了克罗恩病管理的重中之重。

谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2，TGM2)是一种分泌型的多功能酶。现已发现在环孢素A诱导的牙龈慢性炎症患者的血浆中、IgA肾病和过敏性紫癜型肾炎活动期患者的尿液中，TGM2浓度上升。尿液中TGM2浓度可作为生物标志物监测IgA肾病及狼疮性肾病活动(参考1)，但TGM2在克罗恩病的检测或诊断中的作用尚无研究。

肠镜检查是评估克罗恩病患者内镜下活动度的金标准，但由于肠镜为侵入性检查，患者依从性较差，而且对克罗恩病患者内镜下活动度的评分需要专业的内镜医生评估，更限制了其在克罗恩病患者门诊随访的应用。

克罗恩病(Crohn′s disease，CD)的主要治疗目标已从诱导并维持缓解转向内镜下缓解及黏膜愈合(参考2)。与疾病内镜下活动的患者相比，疾病内镜下缓解或黏膜愈合的患者预后更好、住院及手术率明显下降(参考3)。因此内镜下疾病活动程度的监测在CD患者疾病管理中尤为重要。

近年来，人们发现了多种生物标志物用于监测克罗恩病患者内镜下活动度。比如，Vilela等人发现临床常用的炎症标志物C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)对于克罗恩病患者内镜下活动度的监测有一定价值(参考4)；但是使用CRP和ESR检测克罗恩病活动度特异性较差。再如，Mosli等人发现粪便钙卫蛋白与内镜下活动程度具有很高的相关性(参考5)；但是钙卫蛋白的浓度受粪便在肠道的留存时间、患者年龄、测试方法等影响，较难得到精确的诊断阈值。

可见，现有技术中采用的生物标志物存在特异性不良、检测结果不稳定精准等问题。

因此，亟需一种能特异、精准且稳定反映克罗恩病患者疾病活动度的生物标志物。

1：Moresco RN,Speeckaert MM,Zmonarski SC,et al.Urinary myeloid IgAFcalpha receptor(CD89)and transglutaminase-2as new biomarkers for activeIgAnephropathy and henoch-purpura nephritis[J].BBA Clin,2016,5:79-84.DOI:10.1016/j.bbacli.2016.02.002.

2：Allen P B,Olivera P,Emery P,et al.Review article:moving towardscommon therapeutic goals in Crohn's disease and rheumatoid arthritis[J].Aliment Pharmacol Ther,2017,45(8):1058-1072.DOI:10.1111/apt.13995.