[发明专利]结晶紫在抗结核分枝杆菌感染中的应用

说明书

本发明提供了一种针对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)中的异柠檬酸裂解酶(MtbICL)的化合物，该化合物为结晶紫，对结核分枝杆菌中的异柠檬酸裂解酶具有显著的抑制活性，因此本发明提供的化合物能够用来制备针对结核分枝杆菌中异柠檬酸裂解酶的小分子抑制剂，有望成为抗Mtb感染的潜在药物。

技术领域

本发明涉及药学的技术领域，具体说是结晶紫在抗结核分枝杆菌感染中的应用。

背景技术

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)是引起结核(TB)的致病性细菌，主要通过呼吸道传播，能够引起咳嗽、胸痛、咯血，呼吸困难等症状。健康人感染结核菌并不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病。

结核分枝杆菌属分枝杆菌，是一种抗酸阳性棒状菌，主要包括人型、牛型、鼠型和非洲型，为结核分枝杆菌复合群，其中对人致病的主要是人型结核杆菌。结核菌细长略弯曲，大小约1～4×0.4μm，无鞭毛、无芽孢、不能产生内外毒素，专性需氧，培养要求高，生长缓慢。菌体成分主要有脂质、多糖、蛋白质。

结核病是一个全球性的健康问题，在世界范围内，结核病是导致死亡的十大原因之一，也是来自单一传染因子(HIV/AIDS)死亡的主要原因。结核病(TB)是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，在活跃之前可以保持休眠多年。控制和消除结核病的一种方法是识别和治疗潜伏性结核病，防止感染者发展为活动性结核病，从而消除随后的疾病传播。目前用于治疗潜伏性结核感染的药物需要高度的患者依从性，此外，这些药物可引起严重的肝毒性和其他令人不快的副作用。所以必须开发出更有效，毒性更小的药物来治疗潜伏性结核感染。异柠檬酸裂解酶(ICL)参与分枝杆菌乙醛酸和甲基异柠檬酸循环。ICL对于潜伏感染期间结核分枝杆菌的生长和存活非常重要。ICL不存在于人类中，因此是开发抗结核药物的潜在治疗靶标，所以针对ICL进行抑制剂筛选对结核分枝杆菌感染的相关的药物研发具有很大的意义。

结晶紫，英文名是Crystal Violet。结晶紫用于防止家禽饲料中的真菌生长，作为医疗溶液中的抑菌剂，并用于治疗人和动物中金黄色葡萄球菌的皮肤感染。此外，也用作织物染料和食用染料。结晶紫对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，粪链球菌和枯草芽孢杆菌具有抗菌作用。以最小抑制浓度或生长延迟测量的染料的效果随着pH从6上升到8而增加。但迄今为止，结晶紫在抗结核分枝杆菌感染中的应用未见报道。

发明内容

针对相关技术中的问题，本发明提供结晶紫在抗结核分枝杆菌感染中的应用。

本发明所涉及结晶紫CAS号为548-62-9，购买于陶素公司。在分子水平上，通过设立阴性对照，发现结晶紫对结核分枝杆菌中的异柠檬酸裂解酶有很好的抑制活性，因此该化合物有望成为抑制结核分枝杆菌感染的潜在药物。

本发明提供一种用于预防或治疗结核分枝杆菌中的异柠檬酸裂解酶(MtbICL)感染的抑制剂，其活性成分为结晶紫，该药物包含上述含有结晶紫以及一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、增效剂。该药物可制成膏剂、片剂、溶液剂的形式使用。其给药途径为外用。

本发明具有的优点和积极效果是：

本发明的针对结核分枝杆菌中的异柠檬酸裂解酶(ICL)的抑制剂，这种抑制剂为结晶紫。结晶紫对结核分枝杆菌中的异柠檬酸裂解酶活性具有显著的抑制效果。

附图说明

图1是结晶紫对结核分枝杆菌中的MtbICL的抑制作用示意图

图2是结晶紫对结核分枝杆菌的MIC测定

具体实施方式：

为了更好地说明本发明，在下面将详述本发明的具体实施方式。