[发明专利]烟碱乙酰胆碱受体α7激活剂的用途

说明书

本发明涉及烟碱乙酰胆碱受体α7激活剂的用途，尤其涉及烟碱乙酰胆碱受体α7激动剂用于治疗、预防与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的用途。

本申请为2010年09月22日提交的、发明名称为“烟碱乙酰胆碱受体α7激活剂的用途”的PCT申请PCT/EP2010/063946的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2012年3月22日，申请号为201080042255.4。

技术领域

本发明涉及烟碱乙酰胆碱受体α7(α7-nAChR)激活剂即α7-nAChR激动剂或阳性变构调节剂的药物用途。

背景技术

帕金森病(PD)是一种慢性和进行性的中枢神经系统变性障碍，其通常损害患者的动作技能和语言能力。帕金森病的特点是多种多样的，包括下列一项或多项：震颤、僵直、运动迟缓、运动不能、步态和姿势障碍、姿势不稳、语言与吞咽障碍和认知损伤(例如记忆丧失、痴呆和反应时间迟缓)。帕金森病被认为是由黑质中多巴胺产生细胞缺失直接导致的。每年仅美国就新诊断出60,000例以上的帕金森病。

帕金森病最常用的疗法是多巴胺激动剂疗法，例如通过L-多巴(左旋多巴)与脱羧酶抑制剂(例如卡比多巴)联合施用。但是，对于许多患者来说，长期多巴胺激动剂治疗引起不自主运动(运动障碍)，一种显著的副作用(综述:Fabbrini等人,Movement Disorders,2007,22(10),1379-1389；Konitsiotis,Expert Opin Investig Drugs,2005,14(4),377-392；Brown等人,IDrugs,2002,5(5),454-468)。因此，需要一种有效的方案来抑制或治疗运动障碍，该方案不会对抗帕金森病的治疗产生不利影响。

被描述为α7-nAChR激动剂或α7-nAChR阳性变构调节剂的化合物在例如WO2001/85727、WO2004/022556、WO2005/118535、WO2005/123732、WO2006/005608、WO2007/045478、WO2007/068476、WO2007/068475和Haydar等人(Current Topics in MedicinalChemistry,2010,10,144-152)中已有描述。

发明内容

已发现α7-nAChR激动剂或α7-nAChR阳性变构调节剂可用于治疗、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或者延迟其发展。特别地，已发现α7-nAChR激动剂或α7-nAChR阳性变构调节剂可用于治疗、防止所述运动障碍或延迟其发展,其中所述治疗包括施用左旋多巴。

因此，本发明的第一方面涉及α7-nAChR激动剂或α7-nAChR阳性变构调节剂用于治疗(治疗性或预防性)、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的用途。

所述第一方面的一个实施方案涉及α7-nAChR激动剂用于治疗(治疗性或预防性)、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的用途。

所述第一方面的另一个实施方案涉及α7-nAChR阳性变构调节剂用于治疗(治疗性或预防性)、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的用途。

本发明另一方面涉及在需要这类治疗的对象中治疗、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的方法，包括向所述对象施用治疗有效量的α7-nAChR激动剂或α7-nAChR阳性变构调节剂。

所述另一方面的一个实施方案涉及在需要这类治疗的对象中治疗、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的方法，包括向所述对象施用治疗有效量的α7-nAChR激动剂。

所述另一方面的另一个实施方案涉及在需要这类治疗的对象中治疗、防止与帕金森病多巴胺激动剂治疗相关的运动障碍或延迟其进展的方法，包括向所述对象施用治疗有效量的α7-nAChR阳性变构调节剂。