[发明专利]2-氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品及其微波辐射辅助制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品，所述共晶产品晶体的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.8±0.1，8.1±0.1，12.7±0.1，15.9±0.1，17.3±0.1，19.8±0.1，23.2±0.1，25.6±0.1，29.7±0.1度处有特征峰，还公开了一种2‑氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品的微波辐射辅助制备方法。本发明具有提高2‑氨基苯甲酰胺共晶产品的溶解性能、改善其晶体形貌、增大其粒径和堆密度的有益效果。

技术领域

本发明涉及化学工程结晶技术领域。更具体地说，本发明涉及一种2-氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品的微波辐射辅助制备方法。

背景技术

2-氨基苯甲酰胺(C₇H₈N₂O，136.15g/mol，CAS NO:88-68-6)，又名临氨基苯甲酰胺，英文名称2-Aminobenzamide，通常为淡棕色至灰色-棕色晶体粉末或片，无臭，味略苦，略溶于水，微溶于乙醇，熔点为111～113℃，2-氨基苯甲酰胺是一类用作有机合成中间体，用于合成原料药、无选择性、有效的多糖荧光标记，目前制备的2-氨基苯甲酰胺粒径小，只有150μm，其形貌如图1所示，聚结程度大，堆密度小，只有300g/L，水溶性较差，常温下在水中溶解度只有0.2g/L，且随着温度的升高，溶解度增加不明显，溶解度随温度变化曲线如图2所示。草酸(C₂H₂O₄，90.04g/mol，CAS NO:144-62-7)，又称乙二酸，英文名称为Oxalic acid，熔点为101℃，草酸通常为无色单斜片状或棱柱状体结晶或白色粉末，草酸广泛存在于植物源食品中，易溶于水，而不溶于乙醚等有机溶剂。2-氨基苯甲酰胺与草酸的分子结构式如下：

药物共晶作为药物活性成分的一种新型固体型态，具有改善难溶药物的生物利用度、存储稳定性以及药物本身的物理化学性质的作用，因此药物共晶在制药工业得到了广泛应用。

张晓鹏等【邻氨基苯甲酰胺类化合物的合成，化学进展，2017，29(11)：1351-1356】总结了邻氨基苯甲酰胺类化合物的合成研究进展，主要介绍了几种邻氨基苯甲酰胺的合成方法，例如，以邻氨基苯甲酰卤为底物，有机胺作为亲核试剂，通过亲核取代反应直接合成邻氨基苯甲酰胺，但是制备得到的邻氨基苯甲酰胺产品存在问题，产品粒度分布不均匀，存在聚结现象，导致晶体产品不纯，所以，急需寻找新的共晶配体来与2-氨基苯甲酰胺形成共晶产品。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种2-氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品，还提供一种2-氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品的微波辐射辅助制备方法，可以有效提高2-氨基苯甲酰胺共晶产品的溶解性能、改善其晶体形貌、增大其晶体粒径和提高其晶体堆密度。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种2-氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品，所述共晶产品晶体的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.8±0.1，8.1±0.1，12.7±0.1，15.9±0.1，17.3±0.1，19.8±0.1，23.2±0.1，25.6±0.1，29.7±0.1度处有特征峰。

进一步地，所述共晶产品晶体的DSC图谱在182±1℃处有特征熔点峰。

进一步地，所述共晶产品晶体形貌呈长棒状。

还提供一种2-氨基苯甲酰胺与草酸的共晶产品的微波辐射辅助制备方法，包括以下步骤：

(1)在搅拌条件与10～40℃的温度下，将2-氨基苯甲酰胺与溶剂加入微波反应器中，使其质量分数为10～30％，恒温搅拌10～30min使固体完全溶解；

(2)在10～40℃的温度下，将与2-氨基苯甲酰胺等质量的草酸加入到微波反应器中，搅拌至溶解完全且变为澄清溶液；