[发明专利]一种用于预防和/或治疗疼痛的药物、组合产品及其应用

说明书

本发明公开了一种用于预防和/或治疗疼痛的药物、组合产品及其应用，所述药物的有效成分包括可利霉素、异戊酰螺旋霉素III、异戊酰螺旋霉素II、异戊酰螺旋霉素I中的一种；或者异戊酰螺旋霉素I、异戊酰螺旋霉素II、异戊酰螺旋霉素III中两种或三种的组合。本发明的药物和组合产品对疼痛具有较好的治疗效果，尤其对癌性疼痛具有显著的镇痛作用，且药效快，治疗周期短，副作用小，依赖性弱，不受患者耐受性的限制，具有重要的经济效益和社会效益。

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体地说，涉及一种用于预防和/或治疗疼痛的药物、组合产品及其应用。

背景技术

国际疼痛协会定义疼痛为一种令人不愉快的感觉与情绪上的感受，伴有或潜在组织损伤。1995年，美国疼痛学会提出将疼痛列为第五大生命体征，与血压、体温、呼吸、脉搏一起成为生命体征的重要指标。

癌性疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的一种症状，同时也是最难控制的症状之一，约有30％～50％的癌症患者伴有不同程度的疼痛，60％～90％的晚期癌症患者会发生中、重度疼痛，严重影响了癌症患者的生活质量。

为了提高长期疼痛患者的生活质量，各国学者都在努力寻找治疗疼痛的新方法，以期将患者从疼痛中解救出来。针对上述疾病,虽然目前用于治疗疼痛的药物很多，但是大多数药物药效缓慢，治疗周期长，副作用大，依赖性强，并受患者耐受性的限制，致使部分患者止痛效果欠佳。

可利霉素(Carrimycin)，又称必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中国医科院生物技术研究所与本申请人合作，通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。

可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，酰化螺旋霉素的总含量不低于80％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。化学结构，如式(1)所示，共包含十余种组分。目前可利霉素成品组成标准为异戊酰螺旋霉素III≥30％，异戊酰螺旋霉素I、II、III的比例总和≥60％，总酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知组分的总和≤5％。

可利霉素属于16元大环内酯类抗生素，具有活性基团羧基、烷氧基、环氧基、酮基和醛基以及一对共轭的C＝C，分子量约为884～982。由于具有相似的化学结构，可利霉素与大环内酯类抗生素具有很多共性：易溶于酯类、丙酮、氯仿、醇类等大多数有机溶剂，微溶于石油醚，难溶于水；分子结构中含有两个二甲胺基而呈弱碱性，易溶于酸性水溶液；具有溶解度随温度的升高而降低的“负溶解度”性质。由于可利霉素主要组分异戊酰螺旋霉素4”位碳链较长，亲水性差，其水中溶解度比螺旋霉素及4”-乙酰螺旋霉素小。

可利霉素是一种白色非结晶粉末，略有引湿性，比旋度约为-80.8°，紫外最大吸收波长为231～232nm，本身带有弱荧光发色基团，遇浓硫酸或盐酸呈紫色反应，产生强紫色荧光，在231～232nm处有最大吸光值。

该药具有亲脂性好，组织渗透能力强，口服吸收快，体内维持时间长，有持续的抗生素后效应。根据药效与化学构象的关系，大环内酯类抗生素4”位酰化后，其亲脂性和体内活性提高，体内抗菌活性与临床治疗效果均得到了显著提升，并且抗生素在体内的稳定性随着4”羟基酯的碳链增长而增强，即异戊酰螺旋霉素＞丁酰螺旋霉素＞丙酰螺旋霉素＞乙酰螺旋霉素。