[发明专利]盐酸小檗碱与水苏糖组合物在调节肠道菌群中的用途

说明书

本发明公开了一种由盐酸小檗碱和水苏糖组成的药物组合物在调节动物肠道菌群中的用途，属于医药技术领域。该组合物能选择性地增加动物肠道内一部分有益菌的数量、改善肠道菌群结构。特别地，能够显著增加动物肠道内嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)的数量，进而通过肠道菌群的调节作用提高肠道屏障功能，预防或治疗肥胖、糖尿病、高脂血症等疾病。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种改善肠道菌群结构的方法，及其在制备药物、保健品和食品中的应用。

背景技术

水苏糖(英文名：stachyose，分子式C₂₄H₄₂O₂₁)，是一种天然的功能性寡糖，可以强效增殖人体肠道内有益菌群(双歧杆菌和乳酸菌等)，具有良好的生理功能。另外，水苏糖是中药鲜地黄中含量最高(含量高达50％，折干计)的化学成分，在加工炮制过程中发生降解从而药性发生改变。

盐酸小檗碱(即黄连素，英文名：berberine，分子式C₂₀H₁₈ClNO₄)，为常用的抗菌药物，临床上用于治疗肠道感染，例如胃肠炎等，也有用于治疗糖尿病方面的报道。盐酸小檗碱是中药黄连的主要化学成分，含量约9％(干品计)。

我们在前期研究中发现鲜地黄中的水苏糖具有一定的降糖和降脂等作用并且细胞毒性低，且进一步发现水苏糖和盐酸小檗碱联合用药对高脂饮食与链脲菌素(STZ)诱导的ICR小鼠糖尿病模型有明显的降糖、降脂、改善胰岛素抵抗和改善糖尿病心肌病相关指标的作用，而且多数情况下两者联合用药比分别单独使用效果更佳，提出以水苏糖和盐酸小檗碱组合物进行2型糖尿病及相关心脏并发症的适药性研究，所用原料来源丰富，化学结构清楚，克服了中药复方物质复杂难以阐明的问题，以期通过符合现代医药学规律的研发使之成为一种创新性药物(专利公开号：106176773A)。本发明进一步发现该组合物能调节正常及高脂饮食加STZ诱导的糖尿病模型小鼠的肠道菌群，增加肠道有益菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌的丰度。

脊椎动物肠道微生物群是地球上最复杂的生态系统之一，微生物细胞的数量超过1000万亿个,相当于人体细胞总数的10倍，其拥有的微生物宏基因组数量约为300万个，大约是人类基因组基因数量的100多倍。人类肠道微生物群与宿主的健康密切相关，微生物已成为人类营养的重要组成部分，含有大量活菌的某些发酵食品，特别是乳制品和发酵蔬菜，是全球数百万人日常食用的一部分。在人体肠道内永久定居的微生物群对人类健康的影响极其深远，小到消化道内环境，消化问题，大到胖瘦问题，高血压，糖尿病，高血脂，癌症等，人类的生命健康已经与它们息息相关，因此人体肠道微生物基因组也被誉为人类的第二套基因组。不同的肠道菌群谱的改变可以致病，亦可以防病和治病。

肠道微生物可分成黏液层微生物和肠腔内微生物，两类微生物菌群组成有较大不同，但在营养物质交换、信息交流、免疫系统发育和抵抗病原微生物入侵等方面均有重要作用。在哺乳动物胃肠道内定殖的微生物主要分属于厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门和疣微菌门等。嗜黏蛋白阿克曼氏菌作为疣微菌门的代表菌种，占整个疣微菌门数量的80％以上，该菌定殖在胃肠道黏液层，是人类肠道微生物群中最丰富的物种之一，占结肠细菌总数的1-4％，是近年来有关肠道微生物的研究热点，大量研究表明该菌与宿主健康存在密切联系。