[发明专利]组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂及其用途有效
申请号: | 201910312170.6 | 申请日: | 2019-04-18 |
公开(公告)号: | CN110386927B | 公开(公告)日: | 2022-09-23 |
发明(设计)人: | 周兵;罗成;蒋华良;杨亚玺;梅良和;陆文超;肖森豪;陈示洁;万世力;乔刚;张汝康 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所;中国科学院上海药物研究所苏州药物创新研究院 |
主分类号: | C07D413/06 | 分类号: | C07D413/06;C07D417/06;C07D403/14;C07D413/14;C07D403/06;C07D401/14;C07D498/04;C07D498/10;C07D491/107;C07D471/04;C07D495/04;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 张皓;钱程 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 组蛋白 乙酰 转移酶 hat 抑制剂 及其 用途 | ||
1.一种由通式Ia或Ib表示的化合物或其可药用的盐:
X2独立地为-C(R2)(R3)-或-O-;
R2及R3各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
为单键或双键,
其中,其限制条件是当为单键时:
X4独立地为-C(R5)(R6)-、-O-、-C(=O)-、-NR7-、或-S(O)n1-;
X5独立地为-C(R8)(R9)-、-O-、-C(=O)-、-NR10-、-S(O)n1-、或不存在;
其中,其限制条件是当为双键时:
X4独立地为-C(R5)-;
X5独立地为-C(R8)-;
R5及R6各自独立地为氢、OH、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、或C1-C6烷氧基;
R8及R9各自独立地为氢、OH、卤素、或C1-C6烷基;
R7独立地为氢、C1-C6烷基、或C3-C6环烷基;
R10独立地为氢、C1-C6烷基、或C3-C6环烷基;
Y独立地为C6-C10芳环、C5-C10杂芳环;
R11及R12各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
R13及R14各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
R16及R17各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
R18及R19各自独立地为氢、卤素、或C1-C6烷基;
R15独立地为氢、含0-2个Ra取代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或Ma;
其中,Ra在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-CN、羟基、-OMe、-SMe、-S(O)2Me、-C(O)NMfMg、-NMfMg、-N(Me)C(O)Mh、-N(Me)S(O)2Mh、-N(Me)C(O)OMh、-N(Me)C(O)NMfMg、或Mb;
R20在每次出现时各自独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、-NHC(=O)Rc、-NHC(=O)ORc、-NHC(=O)C(=O)N(Rc)2、-NHC(=O)C(=O)ORc、-NHC(=O)N(Rc)2、-NHC(=O)NRcC(=O)N(Rc)2、-NHC(=O)NRcS(O)2ORc、-NHC(=O)NRcS(O)2N(Rc)2、-NHC(=S)N(Rc)2、-NHC(=N-C≡N)NRc、-NHC(=N-C≡N)SRc、-NHS(O)n1Rc、Mc或-(C1-C6亚烷基)-NHS(O)n1Rc;
Rc独立地为氢、C1-C6烷基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、3-10元非芳族杂环基、C3-C10环烷基、或C5-C10环烯基;并且其各自独立地为未取代的或被1或2个氨基、羟基、甲氧基、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、或者CN取代;
Ma、Mb及Mc各自独立地为C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C3-C10非芳族杂环基、C3-C10环烷基、或C3-C10环烯基;并且其各自独立地为未取代的或被1-2个Md取代;
Md在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-OMe、-OC(O)Mh、-OC(O)NMfMg、-SMe、-S(O)2Me、-S(O)2NMfMg、-C(O)Me、-C(O)-5-10元单环杂环、-C(O)-5-10元单环杂芳基、-C(O)OMe、-C(O)NMfMg、-NMfMg、-N(Me)C(O)Mh、-N(Me)S(O)2Mh、-N(Me)C(O)OMh、-N(Me)C(O)NMfMg、-(C1-C6亚烷基)-OMe、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Mh、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)NMfMg、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Me、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2NMfMg、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Me、-(C1-C6亚烷基)-C(O)OMe、-(C1-C6亚烷基)-C(O)NMfMg、-(C1-C6亚烷基)-NMfMg、-(C1-C6亚烷基)-N(Me)C(O)Mh、-(C1-C6亚烷基)-N(Me)S(O)2Mh、-(C1-C6亚烷基)-N(Me)C(O)OMh、-(C1-C6亚烷基)-N(Me)C(O)NMfMg、或-(C1-C6亚烷基)-CN;
W独立地为苯环或者C5-C6杂芳环;
R21在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基;
Me、Mf、Mg在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;和Mh在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
n1为0、1或2;
n2为0或1;
n3为0、1、2或者3;
n4为1。
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