[发明专利]一种盐酸胺碘酮的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸胺碘酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在乙酸钠作用下，将对羟基苯甲酸甲酯与碘进行取代反应，得到3,5-二碘-4-羟基苯甲酸甲酯；

(2)在缚酸剂作用下，将所述3,5-二碘-4-羟基苯甲酸甲酯与卤代烷醇进行醚化反应，得到3,5-二碘-4-(2-羟基乙氧基)-苯甲酸甲酯；

(3)将所述3,5-二碘-4-(2-羟基乙氧基)-苯甲酸甲酯在碱性水溶液中进行水解反应，得到3,5-二碘-4-(2-羟基乙氧基)-苯甲酸；

(4)在DMF作用下，将所述3,5-二碘-4-(2-羟基乙氧基)-苯甲酸与二氯亚砜进行氯代反应，得到3,5-二碘-4-(2-氯乙氧基)-苯甲酰氯；

(5)在无水三氯化铝作用下，将所述3,5-二碘-4-(2-氯乙氧基)-苯甲酰氯和2-丁基苯并呋喃进行付克反应，得到2-丁基-3-[3,5-二碘-4-(2-氯乙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃；

(6)将所述2-丁基-3-[3,5-二碘-4-(2-氯乙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃与二乙胺进行胺化反应后酸化，得到盐酸胺碘酮。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中对羟基苯甲酸甲酯与碘的摩尔比为1:1.5～2.0。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中取代反应的溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种；所述取代反应的温度为60～80℃，时间为2～4h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中缚酸剂为碳酸钾；所述卤代烷醇为2-氯乙醇或2-溴乙醇；所述3,5-二碘-4-羟基苯甲酸甲酯、卤代烷醇与缚酸剂的摩尔比为1:2.0～5.0:2.0～5.0。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中醚化反应的溶剂为DMF、丙酮和乙腈中的一种或几种；所述醚化反应的温度为60～80℃，时间为3～5h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中碱性水溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液，所述3,5-二碘-4-(2-羟基乙氧基)-苯甲酸甲酯与碱性水溶液中溶质的摩尔比为1:1.5～5.0；所述水解反应的温度为45～65℃，时间为2～4h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中3,5-二碘-4-(2-羟基乙氧基)-苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1:3.0～6.0。

8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中氯代反应的溶剂为甲苯；所述氯代反应的温度为75～95℃，时间为12～16h。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中付克反应的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和二氯乙烷中的一种或几种；所述3,5-二碘-4-(2-氯乙氧基)-苯甲酰氯、2-丁基苯并呋喃与无水三氯化铝的摩尔比为1:1～1.05:1.2～2.0；所述付克反应的温度为-5～0℃，时间为10～14h。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中胺化反应的溶剂为甲醇和甲苯的混合溶剂；所述2-丁基-3-[3,5-二碘-4-(2-氯乙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃与二乙胺的摩尔比为1:3.0～5.0；所述胺化反应的温度为70～80℃，时间为5～8h。