[发明专利]细胞去服务化状态的分子标记物检测及其调控方法

说明书

本发明提供了细胞去服务化状态的分子标记物检测及其调控方法。具体地，本发明提供了一种核仁小RNA(snoRNA)或其检测试剂的用途，用于制备检测细胞服务化状态。本发明通过建立有效的snoRNA的检测和调控方法，能帮助更好的理解细胞的状态，在基础生物研究和临床医学医用上有巨大的前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及人和动物组织和细胞中用于区分细胞去服务状态的核仁小核糖核酸分子的分离、定性和定量分析，同时也涉及到调控人和动物组织和细胞中的核仁小核糖核酸用于改变细胞去服务状态的应用方法。

背景技术

核仁小RNA(snoRNA)是一类中等长度的非编码小RNA,它们的长度在60-300nt不等，能与核仁核糖核蛋白结合形成snoRNP复合物。在脊椎动物中编码核仁小RNA的基因主要存在于蛋白编码基因或非蛋白编码基因的内含子区域，并且经过进一步的转录后加工处理形成成熟的核仁小RNA。在人类细胞中的，RNA的转录后修饰、mRNA的稳定性和翻译的控制是基因表达调控的重要组成部分。snoRNA和它们产生的功能短片段RNA在这些过程中发挥着重要作用：它们指导核糖体RNA(rRNA)和核小RNA(snRNA)的修饰、影响其互补前体mRNA的剪接以及控制mRNA的翻译和稳定性。外界因素以及细胞内部的信号级联反应能够导致snoRNA表达水平的变化，进而引起细胞水平的生理变化、器官功能障碍以及各种疾病。通过对snoRNA的检测与调控，可以有效的确定并改变细胞的服务化与去服务化状态。

由于关于细胞不同服务状态的研究才刚刚开始，目前尚无具体有效界定细胞服务化状态和去服务化状态的有效分子标志物。

因此，本领域迫切需要建立有效的snoRNA的检测和调控方法。

发明内容

目前，在医学临床过程中，有很多生理现象无法解释，如肝炎患者不能过度疲劳、肾肿瘤病人尽管肿瘤病灶很小但仍会因肾衰而死、植物人虽然没有正常反射但是生理状态正常等等一系列的现象。而通过对细胞去服务化状态的研究，可以进一步帮助更好解释这些问题。而这一系列的研究前提就是需要寻找到一种能够标识这种状态的标志物。本发明人选取小核仁核糖核酸作为研究对象，希望通过检测细胞中小核仁核糖核酸的表达变化来区分这一现象，同时更希望通过对细胞中小核仁核糖核酸的表达进行调控进一步将细胞从去服务化状态改变为服务化状态，从而能在临床上起治疗的作用。

本发明的目的首先是提供一种细胞去服务化状态的检测标记物，所述标记物包括以下在动物、植物细胞中存在且可检测的snoRNA中的任意一种或一种以上，优选任意两种或两种以上：snoRNA序列见http://snoopy.med.miyazaki-u.ac.jp/。

本发明的另一个目的是提供检测上述细胞去服务状态的snoRNA标记物检测方法，通过该方法可以进一步评价细胞的状态。

本发明的另一个目的是提供调控生物体内snoRNA的方法，通过对snoRNA进行调控对细胞的服务状态和去服务状态进行转换。

在本发明的第一方面，提供了一种核仁小RNA(snoRNA)或其检测试剂的用途，用于制备检测细胞服务化状态。

在另一优选例中，所述的服务化状态包括在服状态、去服状态、或其转换。

在另一优选例中，所述的snoRNA来源于哺乳动物、啮齿动物、灵长类动物。

在另一优选例中，所述的snoRNA来源于人、小鼠。

在另一优选例中，所述的snoRNA为器官、组织、细胞特异性的snoRNA。