[发明专利]N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了N‑三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂及其制备方法，制备为：(1)取脂质材料，稳定剂，黄芩素，加入无水乙醇，置于水浴中熔融，超声，使其全部溶解；减压旋蒸，除去乙醇，得油相；(2)将渗透促进剂和N‑三甲基壳聚糖加入20mM pH为6.0的Tris‑Hcl溶液中搅拌至完全溶解，加热，得水相；(3)将水相加入油相中，剪切分散；冷却至室温，超声分散，即得N‑三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂。本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药能力强；具有良好的生物相容性；具有较高生物黏附性和较低的眼部刺激性。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂及其制备方法。

背景技术

现代药理学研究表明，黄芩素具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抗变态反应、利尿、利胆、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘等作用。在抑制眼部炎症反应，抗氧化应激损伤，防治角膜炎、青光眼及视网膜病变等眼病中已显示了广阔的前景。然而，黄芩素难溶于水、生物利用度差的性质使其普通制剂难以通过传统眼部给药的途径发挥生物活性。

滴眼液因具有给药方便，无侵入性，价格便宜等优点，易被患者接受，所以眼结膜囊内给予滴眼液仍是当前最常用的治疗眼部疾病的给药方式。但传统滴眼剂眼部生物利用度极低(小于5％)。为了增加药物的眼部吸收，延长在眼内的滞留时间，提高生物利用度，获得更好的局部治疗效果，新型制剂技术和药物载体的研究已经成为近年来的发展趋势。

为了延长黄芩素的作用时间，亟需一种增加黄芩素的角膜透过性和生物利用度，降低药物使用频率，降低眼部刺激性的新的制剂。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种角膜透过性和生物利用度高，眼部刺激性小的N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂。

本发明的第二个目的是提供一种N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取脂质材料，稳定剂，黄芩素，加入无水乙醇，置于水浴中35-75℃下，在功率300-500W的条件下，超声3-7min全部溶解；在35-75℃条件下减压旋蒸，除去乙醇，得均一油相；

(2)将渗透促进剂和N-三甲基壳聚糖加入20mM pH为6.0的Tris-Hcl溶液中，加热至35-75℃并搅拌至完全溶解，得水相；

(3)将水相加入油相中，剪切分散0.5-3min；冷却至室温，在功率300-500W的条件下，超声3-7min，即得N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂；

所述脂质材料、稳定剂、黄芩素、渗透促进剂和N-三甲基壳聚糖的质量比为(210-510)：(16.8-91.8)：(5-30)：(0.01-0.05)：60；

所述N-三甲基壳聚糖的粘均分子量为400000，季铵化程度≥60％。

所述脂质材料为单油酸甘油酯、甘油单亚油酸酯和二甘油油酸酯中的至少一种。

所述稳定剂为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的至少一种。

所述渗透促进剂为Gelucire 44/14、Labrasol和Transcutol P中的至少一种。

上述方法制备的N-三甲基壳聚糖修饰的黄芩素眼用脂质纳米粒制剂。

本发明的优点：

(1)本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药能力强。