[发明专利]促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法及含有这两种物质的组合物

说明书

本发明公开了一种促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法及含有这两种物质的组合物，通过聚谷氨酸盐的加入，防止透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中相遇时形成絮状的聚离子型沉淀物。本发明可以克服透明质酸类物质和胶原蛋白类物质在水中相遇容易形成聚离子型沉淀的问题，使其可以形成均一、透明的水溶液，长期储存也不会出现絮状沉淀，稳定性好，提高了产品品质。与现有技术相比，具有不会破坏透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白结构的优点，而且透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸盐这三者的组合还起到了很好的保湿作用，扩展了应用领域和安全性，在食品、化妆品或药械领域中均有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中的相容性、避免产生聚离子型沉淀物的方法，具体涉及一种通过聚谷氨酸盐的存在来促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中的相容性的方法，还涉及含有透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白及聚谷氨酸盐的组合物及其应用。

技术背景

透明质酸（Hyaluronic acid，HA）是一种由N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸为结构单元的高分子黏多糖，为当今所公认的最佳保湿成分，将其用于化妆品中,能起到独特的保护皮肤作用,可保持皮肤滋润光滑、细腻柔嫩、富有弹性，具有防皱、抗皱、美容保健和修复皮肤生理功能的作用。

胶原蛋白（Collagen）是一种生物高分子，是动物结缔组织中的主要成分，也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，其具有良好的营养、修复、保湿、配伍、亲和等特性，并且还具有低免疫原性、生物相容性、可降解性的生物学特性，在食品、医药、组织工程、化妆品等领域获得广泛的应用。胶原蛋白分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅺ型，其广泛存在于人体的各个部位，是美容行业一直追捧的神奇美容成分。

聚谷氨酸 (Polyglutamic acid，PGA)是一种具有一定粘性、水溶性、生物降解、不含毒性的阴离子生物高分子，特殊的分子结构使其具有极强的保湿性，能有效地增加皮肤的保湿能力，促进皮肤健康，优于常见的保湿成分，为新一代的生物保湿剂。同时PGA还具有超强的吸附性和生物可降解性，降解产物为无公害的谷氨酸，PGA在化妆品、食品、医药等产业均有很大的商业价值和社会价值。

然而，透明质酸和Ⅱ型胶原蛋白带有相反电荷，两者在水中混合时因为静电吸引力极易形成聚离子型复合物而产生絮状沉淀，影响混合物的均匀性、结构和性能，从而限制了两种组合物的使用。目前，为了防止或避免该聚离子型沉淀物形成，通常采用交联、调整pH或加入缓冲体系的方式。文献An improved method to prepare hyaluronic acid andtype II collagen composite matrices （Journal of biomedical materialsresearch, 2002年61卷2期330-6页）用盐酸溶解 II 型胶原蛋白，在溶液 p H 值1～2的范围下，再加入透明质酸钠，搅拌溶解，以抑制聚离子型沉淀物的形成。该方法中，较低的p H值对胶原蛋白和透明质酸的物理结构产生一定的破坏，使其分子结构断裂，从而影响其功效。专利CN200910192977.7提供了一种Ⅱ型胶原透明质酸复合海绵支架及其用途，将透明质酸溶液与高纯度 II型胶原溶液混合，产生沉淀后在低温条件下匀浆，冻干，然后以EDC和NHS双重交联剂进行交联，制备得到II 型胶原蛋白透明质酸复合海绵支架。该专利通过交联的方式避免了聚离子型沉淀物的形成，但是该方法存在交联剂残留风险，且只适合于部分产品，限制了应用范围。专利CN201710606133.7提供了一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法及其应用，在缓冲体系存在的条件下，将玻尿酸和胶原蛋白以一定比例混合，获得水凝胶，其具有极低含量(0.05wt %)的聚离子型沉淀物，获得的水凝胶既可提高玻尿酸水凝胶的保湿润滑皮肤的功能，又能发挥胶原蛋白具有引导组织修复功能。该专利中缓冲盐体系虽然能够有效降低聚离子型沉淀物的含量，但并不能彻底避免其产生，且缓冲盐体系的加入也会限制其在化妆品或医药类产品中的应用范围，产生配伍禁忌或者过敏反应等不足。

发明内容