[发明专利]磺酰氮杂螺癸二烯酮类化合物及其用途

说明书

一种磺酰氮杂螺癸二烯酮类化合物，结构如式(I)所示：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆可表示相同或不同的基团，可以为H、烷基、烷氧基、卤素、脂肪环、芳香环、羧基、羟基、氨基、巯基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基，为脂防环、脂肪杂环、芳香环、芳杂环，R₇可以为烷基、烷氧基、脂肪环、脂肪杂环、芳杂环、稠杂环及其衍生物，X为氧、硫、氮、碳等元素，Y为氧、硫、硒、NH、N－。本发明化合物的性质稳定，通过药理实验证明具有良好的抗肿瘤活性，可用于制备治疗癌症药物。

[技术领域] 本发明涉及医药技术领域，是一类磺酰氮杂螺癸二烯酮类化合物，及该类化合物的用途。

[背景技术]

2018年在全球范围有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。化疗是目前治疗癌症的主要方法，然而化疗药物的毒副作用以及患者长期用药后产生的耐药性严重影响了病人的生活质量与治疗效果。因此，寻找高效、低毒、具强靶向性且不易耐药的抗肿瘤药物，是药物研发领域最受关注的重点之一，具有重要的研究价值和实用意义。

醌型结构单元是已上市抗肿瘤药物如阿霉素、米托蒽醌的药效中心。而含有该结构单元的衍生物多具有抗肿瘤活性，如3-苯基喹唑啉酮、苯并噁唑[2.3-b]喹唑啉酮、苯并硫氮唑[2.3-b]喹唑啉酮、苯并[b]萘并[2.3-d]呋喃-6,11-二酮、5H-苯并萘并[2.3-d]吡咯-6,11-二酮等。磺酰胺类化合物同样具有包括抗癌在内的多种生物活性，早期的研究也表明其可浓聚于肿瘤，具有潜在的靶向性。因此，将磺酰胺与醌型结构单元结合于一体，有望获得新的抗肿瘤候选化合物。

本发明通过合成一系列磺酰氮杂螺癸二烯酮类新结构化合物，并对其进行了抗肿瘤活性筛选，证明该类磺酰胺氮杂螺环二烯酮类化合物具有抗肿瘤活性。

[发明内容]

本发明目的在于合成一系列磺酰氮杂螺癸二烯酮及其相应的一系列盐类，并通过逐步的实验筛选提供具有良好的抗肿瘤活性的药物，可将其应用癌症治疗。

本发明提供了一种磺酰氮杂螺癸二烯酮类化合物，结构如式(I)所示

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆可表示相同或不同的基团，可以为H、烷基、烷氧基、卤素、脂肪环、芳香环、羧基、羟基、氨基、巯基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基， 为脂防环、脂肪杂环、芳香环、芳杂环，R₇可以为烷基、烷氧基、脂肪环、脂肪杂环、芳香环、芳杂环、稠杂环及其衍生物，X为氧、硫、氮、碳等元素，Y为氧、硫、硒、NH、N－。

进一步的，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆可表示相同或不同的基团，可以为H、烷基、烷氧基、卤素、脂肪环、芳香环、羧基、羟基、氨基、巯基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基，为脂防环、脂肪杂环、芳香环、芳杂环，R₇为或 ， A环可表示脂肪环、脂肪杂环、芳香环、芳杂环、稠杂环及其衍生物，及可在A环的任意位置取代，R8为H、烷基、烷氧基、脂肪环、脂肪杂环、芳香环、芳杂环、糖基以及碳酰化、硫酰化、磷酰化等酰化衍生物及一系列取代基，n为0及自然数，X为氧、硫、氮、碳等元素，Y为氧、硫、NH、N－，结构式如(II)、(III)所示：