[发明专利]一种掩味伴侣剂及其用途

说明书

本发明提供了一种新型掩味伴侣剂，它是由两亲性嵌段共聚物、环糊精和人工甜味剂组成。本发明新型掩味伴侣剂，在保证药物安全性和有效性的同时，出乎意料地大幅降低了药物原有的不良口感，提高了患者的服药顺应性，避免了加入大量矫味剂，降低了处方中甜味剂的用量，降低了生产成本；掩味效果明显，不增加患者的服药量，简便实用。

技术领域

本发明具体涉及一种新型掩味伴侣剂及其用途。

背景技术

药物的不良口感包括酸、苦、咸、涩、腥味等，其中苦味是最难令人接受的。对某些药物制剂或制剂形式而言，如固体制剂、成分单一的化学药物制剂等，药学工作者可通过制剂学手段如包衣、装入胶囊、包合、微囊化或通过化学手段如化学修饰等达到掩味之目的。然而，对于另外一些大剂量、多成分的液体制剂或固体制剂，这些掩味手段往往无能为力。中药汤剂作为最具代表性的不良口感药物形式之一，其苦味往往使人们“敬而远之”，导致中医治疗的优势被淡化或弱化。因此，对于中药口服制剂，特别是中药汤剂，针对药物不良口感的掩味研究，已成为摆在药学工作者面前的重要课题。通常的掩味“三部曲”为“抑苦”、“增甜”和“加香”。三部曲中第一步“抑苦”是根本和关键，而“增甜”和“加香”是辅助和强化。对苦味而言，许多药物苦度较高，若不通过苦味抑制剂等有效抑制苦味，单靠加入甜味剂和芳香剂无法从根本上达到掩味的目的，反而可能使药物的味道更加“五味杂陈”。因此，研究安全、高效、普适、稳定的掩味伴侣剂是药物掩味研究的关键。

苦味物质(配体)与受体的结合是苦味形成的第一步。目前，关于苦味物质如何激活受体，三点接触理论认为苦味分子与苦味受体均应具有AH(亲电性基团)、B(亲核性基团)及X(疏水基团)，其中，苦味物质AH与受体A’结合，X与受体X’结合，而B’位置悬空，才能形成苦味。由于两亲性嵌段共聚物具备疏水基团，且亲水端在成分与受体之间会形成阻隔，理论上可对苦味成分做“隐形修饰”，又可在水中自组装形成胶束，但其是否具备掩蔽药物不良口感的作用，还没有研究报道。

环糊精分子具有略呈锥形的中空圆筒立体环状结构，在其空洞结构中，外侧上端(较大开口端)由C₂和C₃的仲羟基构成，下端(较小开口端)由C₆的伯羟基构成，具有亲水性，而空腔内由于受到C-H 键的屏蔽作用形成了疏水区。因此，其可提供一个疏水的结合部位，作为主体包络各种适当的客体，将苦味分子的疏水基团包合于空腔中，在苦味物质与受体之间形成阻隔。环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，及其改性后的环糊精衍生物。

人工甜味剂是一类广泛应用于食品、饮料、药物和个人护理品的人工合成或半合成的代替蔗糖的有机化合物，由于大部分人工甜味剂几乎不被人体转化，因此被称为无热量的糖。另外，人工甜味剂能干扰苦味信号的中枢传导，通过竞争信号通路传导量实现抑苦。苦味感知的发生，主要是苦味物质与味蕾上的T2Rs结合，激活α-味导素-PDE (效应酶)-cNMP通路或激活β、γ-味导素-PLC-IP3/DAG通路，引起Ca²⁺释放，导致膜去极化和神经递质释放。甜味受体虽为T1R2+T1R3，但味觉感受细胞中的感知通路与苦味又存在部分重叠，人工甜味剂刺激的甜味反应通路与苦味β、γ-味导素-PLC-IP3/DAG通路一致，从而干扰神经中枢味觉信号整合来达到掩味的目的。

目前，还没有报道将两亲性嵌段共聚物用于掩蔽药物的不良口感，更没有将两亲性嵌段共聚物与环糊精和人工甜味剂组合制备成新型掩味伴侣剂的研究。

发明内容

本发明目的在于提供一种新型掩味伴侣剂及用途。本发明的另一目的在于提供两亲性嵌段共聚物单独运用，及新型掩味伴侣剂中两两组合后在掩蔽药物不良口感的用途。

本发明提供了一种新型掩味伴侣剂，它是由两亲性嵌段共聚物、环糊精和人工甜味剂组成。

进一步地，所述两亲性嵌段共聚物重量配比0.01～20份，环糊精重量配比0～20份，人工甜味剂重量配比0～15份。