[发明专利]一种靶向载药颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及靶向药物领域，具体而言，涉及一种靶向载药颗粒及其制备方法。一种靶向载药颗粒，包括活性药用成分，活性药用成分被包裹于腔体中，腔体外表面具有亲水性，内表面具有疏水性；腔体被包裹于蛋白纳米笼内，蛋白纳米笼含有活性药用成分对应治疗部位的靶向肽。本发明将活性药用成分如小分子难溶性或疏水性药物包合到外表面具有水溶性内表面具有疏水性的空腔内，再将包合物装载到蛋白纳米笼内，制得纳米载药系统，不仅可以靶向治疗整合素高表达的肿瘤和其他病灶位置，也为解决活性药用成分如槲皮素的递送提供了一种新思路。并且，本发明提供的靶向载药颗粒，可以提高疏水性和难溶性小分子药物的递送效率。

技术领域

本发明涉及靶向药物领域，具体而言，涉及一种靶向载药颗粒及其制备方法。

背景技术

槲皮素(Quercitrin)是一种植源性黄酮类化合物，是最突出的膳食抗氧化剂之一^[1-2]。它普遍存在于食品中，包括蔬菜，水果，茶和葡萄酒以及无数的食品补充剂。研究报道发现黄酮类化合物如槲皮素的摄入能够对冠状动脉疾病、肺癌、哮喘、肺功能受损等疾病有一定的保护作用。其作用主要包括以下几方面^[3]：

1)ROS清除：据报道，在类黄酮家族中，槲皮素是最有效的ROS清除剂，主要是因为其分子内存在两种具有自由基最佳构型的抗氧化剂药效基团，能够清除高活性物质如过氧亚硝酸盐和羟基自由基。

2)消炎：槲皮素清除ROS的功能不仅能够调节氧化应激反应，而且可以抑制炎症反应中一些转录因子及相关蛋白的激活。Bureau.等人^[4]发现槲皮素可以使小胶质细胞激活诱导的神经元细胞凋亡。

3)抗纤维化作用：Marcolin E.等人^[5]发现槲皮素可治疗改善小鼠肝炎症和纤维化。

4)抗凝血、抗细菌、抗动脉粥样硬化、抗高血压等

槲皮素有良好的生物安全性，即使高浓度也不会对正常细胞产生明显的毒性。然而，由于槲皮素几乎不溶于水，稳定性差，导致其生物利用度很低，从而限制了其在临床上的应用。因而，将槲皮素纳米化，制备一种高效的载药系统势在必行。纳米颗粒的尺寸在10-1000nm左右，远小于细胞器尺寸、可负载药物分子透过细胞膜、穿透血脑屏障等从而进入细胞。靶向修饰后的纳米给药系统还可以将药物浓集于病灶部位实现靶向治疗。有学者尝试将槲皮素通过胶束、聚合物纳米颗粒来解决，但是这些方法不仅载药率低，而且其载体本身的生物相容性值得商榷^[6-8]。其他一些学者通过对槲皮素本身化学结构进行改性，从而改善水溶性，但是这种方法是否会影响槲皮素本身的一些药理性质尚不能定论。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于构建活性药用成分槲皮素(QR)纳米颗粒。具体地，本发明通过创造性的选择磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)包合槲皮素后，通过离子吸附作用将包合物载入RGD-HBc-NCs的空腔内。从而在保护了槲皮素本身药理性质的条件下，显著的解决了难溶性槲皮素的纳米化问题，从而实现静脉注射的靶向递送效果。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种靶向载药颗粒，包括活性药用成分，所述活性药用成分被包裹于腔体中，所述腔体外表面具有亲水性，内表面具有疏水性；

所述活性药用成分微溶、难溶或不溶于水；

所述腔体被包裹于蛋白纳米笼内，所述蛋白纳米笼含有所述活性药用成分对应治疗部位的靶向肽。