[发明专利]两步法筛选线粒体疾病药物

权利要求书

1.一种化合物在制备治疗线粒体疾病药物中的应用，其特征在于，所述化合物为2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗线粒体疾病为提高线粒体疾病患者细胞的线粒体膜电势。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗线粒体疾病为提高线粒体疾病患者细胞的ATP合成能力。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗线粒体疾病为降低线粒体疾病患者细胞的ROS水平。

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述线粒体疾病为由mtDNA突变引起的线粒体疾病；优选地，所述线粒体疾病为由m.2336T>C突变引起的线粒体疾病。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述线粒体疾病为m.2336T>C突变相关的母系遗传性肥厚型心肌病。

7.一种治疗线粒体疾病的药物，其特征在于，所述药物包括有2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷。

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述治疗线粒体疾病为提高线粒体疾病患者细胞的线粒体膜电势；

和/或所述治疗线粒体疾病为提高线粒体疾病患者细胞的ATP合成能力；

和/或所述治疗线粒体疾病为降低线粒体疾病患者细胞的ROS水平；

优选地，所述线粒体疾病为肥厚型心肌病。

9.一种治疗线粒体疾病药物的筛选方法，其特征在于，其包括采用线粒体疾病患者特异性转线粒体细胞模型高通量筛选候选药物，然后通过线粒体疾病患者特异性诱导多能干细胞(iPSCs)分化细胞模型对所述候选药物进行第二步筛选；

所述候选药物包括有2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷。

10.根据权利要求9所述的筛选方法，其特征在于，在进行高通量筛选候选药物时，选择与线粒体疾病相关的线粒体功能指标为参数；

优选地，选择与m.2336T>C突变相关的线粒体功能指标为参数，优选地，与m.2336T>C突变相关线粒体功能指标包括以下一个或多个指标：线粒体膜电势、ATP含量、ROS水平和/或氧耗速率；

优选地，在进行所述第二步筛选时，以与线粒体疾病相关的病例生理的细胞表型指标为参数，进行药物筛选；优选地，以与m.2336T>C突变相关病理生理的细胞表型指标为参数，进一步优选地，所述与m.2336T>C突变相关病理生理的细胞表型指标包括以下一个或多个指标：细胞存活率和心肌细胞的动作电位。